模式生物研究驶入“快车道”----上海成批培育基因工程修饰小鼠

【字体: 时间:2002年10月16日 来源:

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本报讯(记者王雪飞李兵通讯员汪敏)经过基因工程改造,黑鼠变成了花鼠,再经过繁育由花鼠爸爸和黑鼠妈妈生出灰鼠宝宝。这样的灰鼠宝宝与普通鼠相比可是身价倍增,因为它们是目前研究基因功能、人类疾病发病机制及新药筛选中最重要的模式生物。在刚刚运行一年的上海南方模式生物研究中心,这样的基因工程修饰小鼠已经可以大规模成批“出笼”。

根据人类基因组计划相关报告,人类基因组中含有功能基因约3万~4万个,其中有重要开发价值的基因约有6000多个。转基因或基因剔除小鼠模型已经成为在整体动物水平研究基因功能、人类疾病发病机制或新药研发中必不可少的技术手段。然而,目前国内大多数研究单位产生转基因或基因剔除小鼠的能力或规模远不能满足生物医学研究或生物医药产业发展的需求。在科技部“863”计划支持下,上海市科委、中科院、上海二医大及其附属瑞金医院等联手建立了上海南方模式生物研究中心,由留美学者、“****奖励计划”特聘教授王铸钢带领沪上一批中青年骨干,在短时间内搭起高效稳定、目前在国内规模最大的转基因和基因剔除小鼠研发技术平台,并自主开发出药物诱导型高表达转基因、基因“敲除”和基因“敲入”小鼠模型。该中心以技术模块集成的流水线运作模式达到每周产出一种转基因小鼠,两周产出一种基因剔除小鼠的规模。

转基因显微注射和基因剔除胚胎干细胞囊胚腔注射的成功率已稳定维持在10%以上,部分超过30%,技术指标达到国际先进水平。

他们从一开始便注重具有我国自主知识产权的新基因和具有重要开发价值的疾病相关基因进行研究。目前已获得的白血病、肝癌、唾液腺肿瘤、糖尿病、遗传性房颤等基因工程修饰小鼠正稳定传代,从而为大规模的药物筛选提供可靠的技术支持,同时正在建立的大规模胚胎干细胞随机突变细胞库及数据库,为大规模的功能基因、疾病基因和药物靶点基因的克隆提供重要的资源储备。

[资料]

利用小鼠动物模型研究未知基因的功能,就是将某一基因从小鼠基因组中剔除或将外源基因引入小鼠基因组,产生在遗传上经过基因工程修饰(改造)的小鼠。打一个形象的比喻,就是利用某些基因工程手段,从生物机体这部大机器中“拆除”或“添加”某个“零件”(基因),然后看这个机器还能否正常运转(看小鼠是否变肥了、笨了,是否长肿瘤或骨折等等),实现在整体动物、细胞或分子水平上认识基因的功能或人类疾病发生的分子机制。继而可以为作用于相关基因靶点的药物研究提供新的药物筛选模型。

摘自 好医生网站

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