抗艾滋病药物产生副作用的根源：抑制线粒体

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    [生物通讯]现在，HIV/艾滋病治疗药物开发公司获得了研制出副作用较小的新型抗艾滋病药物的关键信息。

    Purdue大学的生物化学教授Henry Weiner、美国国家癌症研究院和美国国家标准与技术研究院的研究人员Steven Zollo指出，HIV－艾滋病疗法的副作用与天然发生的疾病之间具有相似性。某些艾滋病疗法的副作用如脂肪损失和胰岛素抵抗力等，在临床上都与细胞中的发电厂－－线粒体的疾病相似。线粒体是细胞进行有氧呼吸产生能量的场所，对细胞其它部分的功能有着重要影响。

    研究人员认为，抗HIV感染的药物也许不经意地影响了线粒体的功能。

    “发现一种药物所作用的靶点实际上与其最初设计的作用靶点不是同一个，这并非什么新奇事。”身为线粒体中蛋白质加工过程研究专家的Weiner说道。研究小组推测，当前的艾滋病疗法所使用的抑制HIV蛋白的药物同时也抑制了一种关键的线粒体蛋白的活动。

    这个推测与医生们发现新药变为艾滋病的标准鸡尾酒疗法的一部分之后，所产生的副作用与线粒体功能紊乱类似。高效抗逆转录病毒疗法(highly active antiretroviral therapy, HAART）已经延长了许多艾滋病患者的寿命，但这些患者却往往伴随有糖尿病、高胆固醇以及脂肪沉积增多等副作用的折磨。

    为检验他们认为艾滋病药物抑制了线粒体的假说是否正确，研究人员用大量艾滋病药物处理线粒体，然后测量经过处理的线粒体中所加工的蛋白的水平。

    他们发现，一些HIV-艾滋病药物能够抑制线粒体加工蛋白质的过程。

    虽然这些发现表明，HIV－艾滋病药物与线粒体功能紊乱之间可能存在联系，但Weiner表示，他认为下一步还应该研究艾滋病患者的线粒体，或实验室组织培养得到的细胞对这个发现做进一步证实。

    Weiner认为，在这个中间时期，医药公司也许会发现对研制出副作用较小的抗艾滋病新药有用的信息。 

    “生产新型艾滋病蛋白酶抑制剂的医药公司可以利用我们所使用的这种酶来筛查新的候选药物，挑选出既能抵抗HIV病毒又不会对线粒体造成损伤的药物。”他建议。

    Weiner表示，药物生产商也许还没有将抗艾滋病药物的副作用与线粒体损伤联系起来，因为药物的副作用是次要的。

    “这些蛋白酶抑制剂都是线粒体的酶加工系统的弱抑制剂。”他解释说。“如果他们的抑制效果更好，就可能导致更为严重的并发症。”

    Weiner也指出了该发现对其它领域研究可能产生的影响，如潜在的抗癌疗法等。他认为，通过抑制肿瘤自身线粒体中的特异酶，科学家也许会发现“消灭肿瘤的一个好方法。”

    这篇研究发表在9月期的《线粒体杂志》上。Weiner的研究小组所进行的工作是由美国国家卫生研究院资助的。

生物通编译自Sciencedaily