新发现肥胖相关基因

　　

Pfizer公司和哈佛医学院的两个研究小组各自独立的发现了一个脂肪细胞发育的关键基因。

在美国每4个成年人和5个儿童中便会有一个人受着肥胖症的困扰。这种趋势还在不断发展，因此弄清脂肪组织的发育机制显得尤为重要。2001年1月2的Genes & Development报道了这方面的最新进展。

来自哈佛的Bruce Spiegelman博士和来自Pfizer 公司的Heidi Camp博士分别报告了他们的研究结果，他们都认为 PPARgamma蛋白在脂肪细胞的发育中起着非常关键的作用。PPARgamma蛋白是一种核激素受体，它可根据外界信号的变化调节基因的表达。鉴于PPARgamma2蛋白在脂肪细胞中的这种关键作用，人们可以把它作为肥胖治疗的一个新靶点。

脂肪细胞的发育分两步进行，第一步由组织间的间叶细胞分化为前脂肪细胞，第二步再分化为脂肪细胞。这两个研究小组都证明， PPARgamma蛋白在前脂肪细胞向脂肪细胞转变中起着关键的作用。

Spiegelman博士及其同事构建了PPARgamma蛋白缺失的细胞，结果这种前脂肪细胞不能再向脂肪细胞分化。

Camp博士及其在Sangamo Biosciences公司的同事的研究则更深入。他们证实PPARgamma基因编码两种蛋白异构体： gamma1和gamma2。他们通过Sangamo公司的锌指蛋白(ZFP)技术来控制基因的表达，产生出两组细胞群：一组缺失gamma2蛋白异构体，另一组两个异构体全部缺失。结果和Spiegelman博士的结果相似，两组细胞都不能分化为脂肪细胞。

为了验证到底那种异构体在脂肪细胞分化中起着决定性的作用，Camp在缺失两个异构体的细胞中，选择性地表达gamma1或gamma2蛋白，她发现只有PPARgamma2蛋白在细胞分化中起作用。但对于这两种蛋白作用的具体机制还有待研究。

                                         (基因潮)