抗菌多肽：抵御微生物侵染的新武器

　　

    [生物通讯]在一篇发表于2002年1月24日期的《自然》(Nature)杂志的综述文章中，Georgetown大学医学中心研究与研究成果转化科学部的主任Michael Zasloff博士回顾了遍布整个动植物王国的抗菌多肽和抗菌分子是如何刺激开发新抗生素以解决日益突出的对常规抗生素产生抗药性的问题。

    对其栖身多细胞生物有保护作用的抗菌多肽，作用的是携带疾病微生物上被Zasloff博士称为“微生物早先被低估的唯一致命的弱点”的细菌包膜，使微生物很难抵抗抗菌多肽的攻击。Zasloff博士在文章中写道，每种动植物都含有一组独特的特殊抗菌多它们相互配合保护生物体抵御将要遭遇的微生物。

    Zasloff博士指出，动植物中抗菌多肽的研究加强了我们对使包括人类在内的多细胞生物体与微生物和谐共存的先天防御系统的了解。例如，昆虫、章鱼和海星等无需淋巴细胞或抗体的帮助，只依赖抗菌多肽就可以有效抵御致命微生物的入侵。

   “多细胞生物基本上是与微生物和谐共生的。动物的眼角膜几乎永远不会受到微生物侵染。昆虫没有淋巴细胞或抗体，但也生长良好。植物种子可以成功在土壤微生物中萌发。”Zasloff博士写道。“所有这些是如何实现的？动物和植物体内都含有有效的广谱抗菌多肽，它们用这些抗菌多肽来抵御包括细菌、真菌、病毒和原生动物在内的众多微生物的侵染。但这些抗菌多肽究竟是哪类分子？动物的防御系统是如何利用它们的？鉴于我们对新抗生素的需求日益紧迫，我们能否根据这些分子告诉我们的设计原理来设计抗感染新药？”实验室和临床研究“证实人类对抗菌多肽产生抗性的可能性比对常规抗生素小。”Zasloff说。他认为，这大大推动了生产天然或人工合成抗菌多肽，用于治疗和预防多种传染性疾病的研究。

    在过去的15年里，Zasloff博士自己的实验研究主要集中在动物的先天免疫系统上。在NIH工作时，他发现青蛙可在皮肤处产生强有力的抗生素，他称之为"magainin"--希伯来语中“盾”的意思。当magainin开始与包括许多致病微生物的细胞膜在内的某些细胞膜接触时，它呈现出螺旋状的盘绕形式，突破细胞膜进入细胞，进而进行破坏活动。Zasloff 博士和他的研究小组也是鲨鱼中鲨烯胺（squalamine）的发现者。鲨烯胺是人类发现的第一类能够有效抵抗肿瘤的新型类固醇。鲨烯胺目前正处在治疗小细胞肺癌和不应卵巢癌的II 临床试验阶段。

   “动物体内的天然抗生素是由对许多动植物能够与微生物和谐共生的自然实例感到迷惑不解的科学家最终发现的。”Zasloff博士说。“在当今这个以计算机为教育研究基础的时代，我们不应该忘记直接观察自然世界仍然是新知识和新发现的重要来源。”

   本月初，Zasloff 博士被任命为Georgetown大学医学中心的首位研究与研究成果转化科学部主任，负责监察生物医学研究及其从实验室向医疗领域的转化。

生物通摘译自BIO.COM