腺病毒载体真的安全吗？——基因疗法的新警钟

　　

    [生物通讯]用基因疗法治疗病人需要有安全的运输工具来运送有益基因，而腺相关病毒（adeno-associated virus ，AAV)被普遍认为是最安全的运输工具之一。但一项新研究显示至少有一些人类癌细胞经该病毒处理后会引发染色体变异，这引起了人们对AAV作为基因疗法载体的长期安全性的关注。

    一些研究人员过去认为AAV作为基因疗法的运输工具比其它所谓的病毒载体要安全，因为AAV感染对人体而言十分普遍，没有致病效应。AAV基因疗法已通过了几项安全试验。但这类病毒究竟是如何将基因运送至人体细胞内部并将其激活的，仍然是一个谜。科学家象弄清楚AAV上的DNA是如何跳到细胞染色体上以及这样做是否会对染色体有害。

    为此，西雅图华盛顿大学的遗传学家David Russell和他的同事研究了AAV对癌细胞培养物的基因的影响。研究人员使用一种携带有相近染色体片段的药物处理细胞,当AAV病毒株系感染细胞，药物就会释放染色体片段。通过分析这些染色体片段的DNA序列，研究小组能够推想出AAV插入时是如何改变细胞染色体的。

    根据研究人员发表在2月期的《自然遗传学》（Nature Genetics）杂志上的研究结果，细胞染色体有些小片段丢失，有些增加到病毒插入的位点。在一个细胞株中有两条染色体发生异常连结的现象。尽管连结出现异常，但研究人员还不清楚研究的这个细胞类型－－广泛应用于科学研究的癌细胞－－能否使AAV产生其它的破坏作用。Russell认为，还需要对其它类型细胞做更多的检验以确定接受AAV治疗的病人是否会产生更高的会致癌的染色体变异危险。

    这项研究为我们敲响了警钟。“我们必需跟踪接受安全试验的病人，”休斯顿Baylor医学院的基因疗法专家Malcolm Brenner说。Brenner补充说，这个实验结果提示我们，AAV载体可能并不比我们当前使用的病毒载体更安全。然而，现在就考虑放弃AAV还为时太早，因为其它的证据证实它仍然是安全的。

生物通摘译自SCIENCE NOW