关于新HIV疫苗的好消息和坏消息

　　

    [生物通讯]两篇同期发表在1月17日《自然》杂志上的研究，对于一种新型HIV疫苗效力的研究结果却有着些微矛盾之处。一个小组报道说他们的疫苗能够强烈刺激猴子的免疫系统产生T细胞——这是机体抵抗病毒能力的衡量标志。而另一小组却发现快速突变的病毒几个月内就可以躲避T细胞的攻击了。

    大多数疫苗都是指挥免疫系统识别入侵病毒，许多情况下疫苗还提供快速消灭入侵者的抗体的蓝本。但这个方法对HIV却不适用。相反，研究人员不得不调度免疫系统所谓的细胞应答。实验疫苗用于给这些辅助T细胞——HIV的攻击目标—— 一个领导地位。这样，辅助T细胞就能够协调免疫防御系统中许多被激活的细胞，尤其是杀伤T细胞来清除体内被病毒感染的细胞。

    默克医药公司设在宾夕法尼亚West Point的实验室的科学家们开发出一种能够激起免疫系统对猴子体内版本的HIV——SIV发出警报的疫苗。Emilio Emini和他的同事将来自SIV的一个病毒基因转移到另一种无关病毒的外壳中，这个病毒已经过改造失去复制能力。接种疫苗后，研究人员用SHIV——HIV外壳含有SIV基因的病毒——感染猴子，他们发现辅助T细胞40天内就可使感染猴子恢复正常。而14只对照猴子中的13只都在1年内患病。这是“相当高水平的细胞应答，比我们以前看到的任何应答都高得多。”马里兰州国家过敏和传染性疾病研究院（National Institute of Allergy and Infectious Diseases，NIAID)的病毒学家Malcolm Martin说。

    但由哈佛大学医学院的Dan Barouch和他的同事进行的另外一项研究却显示细胞应答的远景并非那么乐观。研究人员用与默克研究小组所用类似的疫苗接种8只猴子，然后用SHIV感染猴子。尽管有7只猴子感染后活了下来，并且健康状态保持了两年以上，但有1只猴子的T细胞却在感染发生6个月 后，病毒的一个关键基因发生突变后停止识别病毒。突变病毒迅速传播到猴子的整个免疫系统，导致猴子死亡。

    Emini认为研制可行疫苗的关键在于增加T细胞可识别的蛋白质的数量。如果突变发生，细胞还可以求助于其它标记，而突变同时在所有蛋白中发生的机率非常小，他说。

    NIAID的Martin认为，病毒突变并非人体疫苗面临的唯一挑战。由于SHIV模型系统的问题，Martin相信只刺激细胞应答而不促进抗体产生不是一个有效的方法。其间，默克公司腺病毒疫苗的人体试验已经开始了。

生物通摘译自SCIENCE NOW