筛选抗癌化合物的新方法

　　

据Journal of the National Cancer Institute

Journal of the National Cancer Institute 2002年1月16日刊报道：研究人员发展了一种寻找可能的抗癌化合物的新方法。利用这种方法，人们可以筛选出能够选择性的杀死带有特定突变的细胞，这些突变，如细胞周期检查点蛋白中的突变，经常出现在癌细胞中。这项发现发表在2002年1月16日一期的Journal of the National Cancer Institute

上。

目前开发抗癌药物的方法是基于药物作用的靶位点，研究人员设计一些能够和癌症相关的蛋白质特异作用的化合物。Heather M. Dunstan博士，John R. Lamb博士以及他们在西雅图弗雷德·哈钦森癌症研究中心的同事们说，尽管人们利用这种方法已经发现了诸如血管生成抑制因子等抗癌化合物，但由于缺乏对化合物特异性的了解，这项方法的使用仍然受到一些限制。

这项新的方法建立在细胞基础上，更确切的说是筛选那些针对带有特定遗传突变的细胞的化合物。应用这种方法，研究人员可以针对许多带有某一种遗传突变的细胞筛选整个化合物文库。随后将对那些针对带有某种突变的细胞具有特异毒性的化合物进行深入研究。

国立癌症研究所的Frank M. Balis博士在编者论中说到，这项方法可以适应高通量的筛选，从而允许研究人员筛选大的化合物文库，并迅速得到先导化合物。

文章的作者利用这种大致分成三步的基于细胞的方法发现了39种新的化合物，这些化合物特异的选择那些含有某种缺陷的DNA修复酶rad50的酵母细胞。他们针对含有缺陷的DNA修复酶的酵母细胞，一共筛选了85,000种国立癌症研究所保存的化合物，从中发现了这39种化合物。

尽管人们还不十分了解这些化合物是如何发挥作用的，作者们认为“拥有一些对一种未知的靶位点有明确选择性的化合物，总比拥有一些对一种确定的靶位点的具有未知特异性的化合物要好。”

在编者论中，Balis说，基于靶位点的筛选方法和靶位点特异的基于细胞的筛选方法——例如Dunstan和她的同事所报道的方法——是发现选择性抗癌药物的两种互为补充的方法。他说，“他们的方法代表了药物开发过程中的一个引人注目的变化，这不仅可能对研究新的抗癌药物的药学性质产生影响，而且可能对临床药物的发展和癌症的治疗也产生影响。”
 

(基因潮)