阿尔茨海默病新的遗传学线索

　　

Bio Online 2002年1月9日报道：佐治亚医学院(MCG)的科研人员发现大多数患有典型Alzheimer(阿尔茨海默)症状的病人,其体内三条染色体中的某些位点存在微小的缺陷。

这些缺陷为发现影响晚发生型Alzheimer症状 (一般出现在65岁以上)的基因铺平了道路,也为诊断及治疗这类颇具杀伤力的疾病提供了一些较好的方法，神经学家Shirley E. Poduslo博士说。

在美国德州(Texas)对患有晚期Alzheimer疾病的家族人员提供的DNA样本所进行的研究中, Poduslo博士发现了这些缺陷.那时她还是位于Lubbock的德克萨斯技术大学健康中心,神经学系的基础性研究主任。她的这项成果发布在2001年12月的NeuroReport杂志中.

在去年12月成为MCG的教员后, Poduslo博士已经为来自佐治亚和南卡罗来纳地区的患者及他们的家庭成员建立了一个类似的DNA数据库,以便今后的研究.

“当你活到65岁时,你患Alzheimer病的概率是5%,到了85岁,这种概率是50%.要是还存在家族患病史的话,毫无疑问,这种概率更会大大的增加.” Poduslo博士是在谈到该病影响全美4百万人,共开销800亿美圆的卫生保健经费时说这些话的. “随着在美国经济繁荣期出生一代人的长大,退休,势必将爆发一场全国性的危机,我们应对此负责.”

在德州, Poduslo博士招募了近500名患者,包括了15个大家庭,并为他们建立了DNA数据库,该数据库由国家出资建立. 德州患者对此积极的回应令Poduslo博士感到震惊.在谈到收集患者的疾病史,血液以及家族史的过程中, 她说, “这是他们力所能及的事,也是不难办到的.” 同时,她也希望佐治亚和南卡罗来纳的患者也会作出类似的回应,这样该项揭示晚期Alzheimer发生症状(该症状占了Alzheimer病的95%)的遗传学机制才能顺利的进行.

“现在我们有证据显示晚发生型Alzheimer疾病也是遗传造成的” Poduslo博士说道. 几年前,科学家发现了引起Alzheimer病的一个危险因子——APOE 4基因,随后也证实了遗传突变体就是引起早发性Alzheimer病的原因.该病例虽然发生较少,但具很强的攻击性.

利用来自15个大家庭的晚发性Alzheimer疾病DNA样本, Poduslo博士开始研究第19号染色体. APOE 基因就位于该染色体的下半部. “我们观察了APOE的上游和下游基因,发现某些家族的病史正与APOE下游的遗传标记相连锁.这个证据揭示了Alzheimer,甚至晚发型Alzheimer病的亚类都可以分为更多的类型,这些信息对于该病的诊断和治疗都及其重要.”

“以前我天真的认为既然Alzheimer只是一种疾病,当然所有检测家族就与某一个基因的突变有关.” Poduslo博士说道, “可是,我们却发现有3个家族与第12号染色体上的遗传标记相连锁,4个家族与第19号染色体有关,1个家族与第3号染色体有联系.这就意味着Alzheimer病不仅确实和遗传有关,而且多种原因导致了该疾病.”她还指出关于这三条染色体之间的某种联系尚不得而知.

Poduslo博士还对某几个关键的因子进行了计算研究,例如, Alzheimer病最初症状发生的年龄,患者的性别,患者从发病直到死亡后进行尸体解剖时,大脑中神经结以及一些噬斑的形成情况.

“此病发生的年龄在研究中变的越来越重要,究竟相关症状是在何时出现的呢? ” Poduslo博士说道.最初的症状是什么以及该病在不同阶段所表现出来的行为,例如,开始出现语言困难,无法控制感情的爆发,动作变的迟钝,都会帮助我们较好的理解并定性此类疾病.

“现在,我们必须回过头来去发现那些突变的基因,” Poduslo博士说道.”一旦这些基因被证实,我们就可以对所有的联系作出解释.例如, 19号染色体上的缺陷可能较大的影响于75岁以上的患者, 导致他们更难控制自己的暴躁, 以及患者大脑的某些区域会形成更多的噬斑.我想, 这应该使我们能够把Alzheimer病分成一个个特定的类型.

她说,这种划分能帮助医生对患者进行更合理的治疗,这点随着大量新性治疗手段的介入显的日益重要.而影响该病基因的发现,终有一天会使基因治疗成为治愈Alzheimer病手段中的一员.

Poduslo博士希望在为佐治亚和南卡罗来纳的患者及他们的家庭成员建立了一个新的DNA数据库的同时,对来自于德州的DNA样本进行再次的检索.

                                                       （基因潮）