基因疗法新途径——改造造血干细胞

　　

    [生物通讯]来自Johns Hopkins大学Sidney Kimmel 综合癌症中心的研究人员对人类造血干细胞进行了遗产修饰以期在发育成免疫细胞的过程中有选择性地活化基因。研究发表在2002年1月15日的《血液》（Blood）杂志上。这项在小鼠身上进行的研究证明将基因转入干细胞，激活免疫系统以抵御癌症和促进细胞移植是可能的。

    “造血干细胞是治疗各种血液和免疫疾病的一个重要目标靶，因而我们改造它，使其具有选择性刺激免疫应答的能力，为基因治疗提供了新的可能性。”该研究的领导人，Johns Hopkins大学Kimmel癌症研究院的助教Linzhao Cheng博士说道。

    科学家们将一个已知能够产生荧光蛋白的基因导入人类成年脊髓造血干细胞中，并将细胞注入到免疫系统缺损的小鼠体内。基因转移至干细胞的过程是通过一种慢病毒 （lentivirus）完成的。这种慢病毒经遗传改造后是安全的，且能够在某种特定类型细胞中表达特定的目的基因。

    由于造血干细胞能够分化发展成所有血液细胞和免疫细胞，因而干细胞所有的后代都含有这个荧光蛋白基因。然而，目的基因只在干细胞发展成一种叫做抗原呈递细胞（antigen-presenting cell，APC)的免疫细胞时才打开。APCs在控制免疫系统应答中起着重要作用。

    “将基因转入干细胞，然后再使其在某种特定类型细胞中表达的能力为实现目标化基因疗法提供了一条新途径。”Cheng说。

    将定向在APCs中特异表达的荧光蛋白基因转入6只小鼠中。10周后，平均56％的移植细胞都产生荧光蛋白，它们无一例外都是APCs。另有5只对照小鼠植入在所有细胞中都表达的荧光 蛋白基因，结果各种类型细胞均产生荧光蛋白。另外4只对照小鼠则移植入不含荧光蛋白基因的干细胞，它们的移植细胞中都不产生荧光蛋白。

    研究人员将进行进一步的研究来研究转入能够增强免疫系统的基因以开发更有效的癌症治疗疫苗的可能性。这项技术还可用于抑制免疫系统以减少成熟细胞移植排斥。研究人员还将研究利用这项技术克服免疫系统引起的胚胎干细胞移植排斥。当前还没有进行临床实验的计划。

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