心肌肥厚的分子机制

　　

路透社纽约2001年12月28日消息：据 Nature Biotechnology 2002年1月刊杂志报道，日本科研人员已经阐明了G-蛋白偶联受体（GPCR）激动剂诱导心肌肥厚的分子通路。在这一过程中，他们还确定出了进行治疗干预的潜在靶点。

大阪大学的Shigeki Higashiyama博士及其同事对新生大鼠培养心肌细胞进行了心肌肥厚的分子基础研究。

应用GPCR激动剂刺激心肌细胞可以引起金属蛋白酶的激活，从而导致肝素结合表皮生长因子（HB-EGF）的脱落。而表皮生长因子受体通过HB-EGF的反式激活最终造成了心肌肥厚。

科研人员发现，一种解离素-金属蛋白酶12（ADAM12）是参与这一分子通路的关键金属蛋白酶。应用化学物质直接结合ADAM12能够抑制HB-EGF的脱落，并减轻心肌肥厚的改变。

Higashiyama博士等认为，目前的研究结果提示“对HB-EGF脱落的抑制可能是治疗心肌肥厚的有效措施。”

在相关评论中，马萨诸塞州剑桥市哈佛大学医学院的James K. Liao博士指出，ADAM12可能不是唯一参与心肌重构的金属蛋白酶。另外，目前的机制需要应用在与心肌肥厚有关的其他通路的环境中。

Liao博士还对抑制心肌肥厚等适应性生理反应是否有益提出了质疑。他说，“越过心肌肥厚的适应性阶段，对HB-EGF过程进行长期抑制很可能会引起更快的心肌功能代偿失调。”

                                                 （基因潮）