Ⅱ型组织相容性复合物的CD4与艾滋病(HIV)的关系

　　摘自基因潮

最新消息, Dana-Farber 肿瘤研究所的研究人员绘图描述了艾滋病破坏免疫防御系统引起感染和肿瘤的机制。

这些图象被刊登在2001年9月11日的Proceedings of the National Academy of Sciences的一篇著作中，详细阐述了被感染细胞与辅助T细胞的关系和机体如何防御疾病的机制。辅助T细胞和HIV-1细胞图象比较解释了HIV-1引起其他疾病的和其如何抑制辅助T细胞诱发感染与肿瘤懂的机理。

这项研究的主要负责人，Dana-Farber的Jia-huai Wang博士讲到，这项研究能使我们将免疫系统防御疾病的重要过程结合起来，帮助理解爱滋病病毒（HIV）的发病机制。它用图表形式解释了爱滋病病毒（HIV）破坏免疫防御系统引起免疫缺陷的过程，同时对我们将来寻找爱滋病病毒（HIV）的靶点治疗AIDS有一定帮助。

自从20年前，研究人员在辅助T细胞表面发现了一种称为CD4的分子，这项研究就成为科学家们的研究热点。CD4作为一种识别因子，能帮助辅助T细胞识别其它细胞的感染信号；对于爱滋病病毒（HIV）感染来说，它是病毒进入和破坏细胞功能的重要的识别因子。

当辅助T细胞与其它细胞相遇时，利用其受体与CD4协同受体检测这种细胞表面上的蛋白质片段。这种片段提示T细胞靶细胞是否正常，如果正常则不予破坏，如被感染，则将其清除。这种蛋白质片段以杯形镶嵌在II型主要组织相容性复合物（II MHCs）。

两年前，Dana-Farber的Wang 和Ellis Reinherz博士，利用X射线晶体学成功绘制了第一个在II型主要组织相容性复合物（II MHCs）中T细胞受体与蛋白质片段结合的三维图象。这项新的研究解除了最后的疑虑：结合其他人员的晶体成像术，科学家们已经绘制出T细胞受体、CD4协同受体和蛋白质片段与II型主要组织相容性复合物（II MHCs）的相互作用的结构。

它证实这个结构只是很小的一部分，仅仅是CD4分子的一小部分与主要组织相容性复合物的关系。这种结构表现出一种V型结构：即T细胞受体与CD4协同受体连接在II型主要组织相容性复合物（II MHCs）上，形成V形结构。

这项研究的意义显而易见，因为研究人员将新的图象和CD4与HIV-1表面蛋白质结合的图象做了鲜明的对比。

爱滋病病毒（HIV）利用CD4作为感染T细胞的识别因子。爱滋病病毒（HIV）表面一种被成为gp120的蛋白质，结合到CD4协同受体上，从而开始了爱滋病病毒（HIV）介入细胞的过程。

当Dana-Farber的研究人员将CD4结合主要组织相容性复合物与CD4结合gp120之间的关系比较发现，gp120的结合能力更强。也就是说，辅助T细胞与爱滋病病毒（HIV）形成的结合键比与防御感染的细胞更强。实际上只是遮蔽了病毒侵袭，不仅阻碍了防御爱滋病病毒（HIV）的能力而且也阻碍了防御其它感染的能力。

Reinherz说，我们已经用图表形式解释了爱滋病病毒（HIV）破坏免疫应答的机制，过去我们已经发现了流感病毒在爱滋病病毒（HIV）与T细胞作用时比T细胞与体内正常细胞作用时致病性更强，现在我们已经知道其原因。

这项研究为我们探索新的AIDS疗法提供了重要信息。通过结合gp120阻碍爱滋病病毒（HIV）与T细胞结合的这种疗法，为我们预防爱滋病病毒（HIV）感染，同时维持机体防御疾病的能力提供了有价值的方法。