最新发现：Archipelago基因对癌细胞中细胞周期蛋白E起调节性作用

　　摘自基因潮

日前，麻州综合医院（Massachusetts General Hospital ,MGH）科研人员鉴定出一种对人类各种癌症可能有重要作用的新基因－Archipelago基因。研究结果发表在2001年9月20日的Nature杂志上。

“我们成功地运用果蝇遗传谱研究了细胞周期的调控机制，并且找到了与人类癌症相关的新基因。” MGH癌症研究中心首席研究员Iswar Hariharan博士说。Hariharan及其研究小组成员发现，称作archipelago或ago 的癌症相关基因产物可促进细胞周期蛋白E的降解。当细胞周期蛋白E存在时，细胞处于分裂增殖状态；当其降解消失时，细胞处于休眠状态。

据Hariharan所述，一些肿瘤细胞的产生可能与细胞周期蛋白E的不规则调节作用进而导致的细胞无限增殖相关。而ago基因编码的蛋白产物可能对这种调节作用的发挥起着关键性作用。“ago蛋白可使细胞内周期蛋白E进入降解状态。由于失活态ago蛋白不能使细胞周期蛋白E发生降解，可能会使该细胞比周围临近细胞有较旺的生长优势，进而导致该细胞发生突变。” Hariharan讲到。

据悉，Hariharan及其研究人员是在果蝇属果蝇体内发现并鉴定出细胞周期蛋白E调节因子－即ago蛋白的。“为了找到眼睛发育过程中刺激部分细胞具有生长优势的突变基因，我们对50000只果蝇进行了筛选。实际上准确地讲，我们是在寻找果蝇眼部的肿瘤组织。”该篇报告的主要作者，即鉴定分离出ago基因的主要研究员Ken Moberg博士说道。

当Moberg发现鉴定出ago基因并探明其功能时，他曾讲到这是一个令科研人员振奋的好消息，“尽管科研人员均认为启动细胞周期蛋白E发生降解的ago蛋白是存在的，但具体的有关情况尚无定论。我们和另外两个研究机构的研究成果，说明了这样一个不容置疑的事实－ago蛋白确实存在。”

随后，研究人员对人类癌症患者的癌细胞进行了研究，以观察这些细胞内ago基因是否发生了突变。所以他们与该研究报告作者之一，即MGH癌症研究中心研究员Daniel Haber进行了研究项目的合作。正如该研究报告中所述，Haber在数个癌症患者的癌细胞中的确找到了突变的ago基因。

“现在，我们正对患者原发性肿瘤组织进行研究，观察其是否也有突变ago基因存在。如果确实存在的话，我们计划给患者补充一定量的细胞周期蛋白E，然后观察患者的临床反应和疗效。”Haber讲到。

Haber还强调，MGH癌症中心科研人员的合作对类似ago癌症相关基因的发现起了极其关键的作用，“运用果蝇遗传谱比用人类及其家族遗传谱进行研究，其速度要快。要知道大多数癌症研究中心的研究人员仅运用哺乳类动物模型进行一系列研究工作，而在我们中心还拥有大批使用其它遗传体系进行研究的科研工作者。正是由于我们可用不同种系动物模型进行反复实验，所以MGH四项研究成果均获得了认可。”

MGH研究小组负责人还讲到， ago蛋白可能还参与其它蛋白质的降解过程。所以，它除了参与细胞分裂之外，可能对细胞的其余生理过程也有一定作用。最后，他们希望今后在ago蛋白研究方面能有新的突破和发现。