基因疗法用于戒酒?
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时间:2001年09月08日
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BioOnline 9月5日报道:科学家们发现提高大脑中一种蛋白质(对传递大脑兴奋信号具有重要作用)的含量,可以使实验小鼠从嗜好酒精到轻微摄入,从不喜好到绝对禁酒。这项研究发表在2001年9月份的Journal of Neurochemistry上(78卷第5期),它对预防和治疗酒精中毒有一定意义。
该项研究的负责人Panayotis Thanos说“这只是初步的研究,我们发现,小鼠开始每日摄入80%—90%(占液体总量)的酒精,3天后下降到20%,酒精的摄取量下降非常明显。该研究将来可能会应用于临床中。”
该蛋白质是称为多巴胺受体D2,是大脑中传递兴奋信号所必需的一种化学物质。没有这种多巴胺受体,信号将被阻断,兴奋反应也变的迟钝。
先前研究发现,酒精过度和其他成瘾药物可以促进大脑分泌多巴胺,但一定时间后,会降解大脑的D2受体。这项研究表明,增加酒精的摄入量可以提高兴奋性,同时D2受体水平较低的人容易酒精中毒。这些观点使Brookhaven研究人员做出一个假设:增加D2受体水平可以降低酒精摄入量。
研究用试验证实了这个假设,直接向实验小鼠大脑内注射携带D2受体基因的病毒(该病毒已经被灭活)来进行检测。这项基因治疗的理论根据是病毒作为载体,把携带D2受体的基因转入大脑神经核——大脑兴奋中枢,从而该处的脑细胞可以分泌D2受体蛋白。
为检测D2受体水平是否真的升高,科学家们通过尖端成像技术来研究一组小鼠的大脑。他们使用一种放射性示踪元素,可以与D2受体蛋白质结合的一种发射信号,通过放射能检测大脑内的影象信号,被称为放射自显影。信号强度与D2受体基因转移的小鼠体内D2受体水平成正比。D2受体水平逐渐升高3—4天后达峰值,8天后又恢复到原来水平。
科学家们又研究了这种转移基因如何作用于小鼠的酒精摄入行为,而且这些小鼠经过过训练,可以自己控制酒精摄入,只有这些嗜酒的小鼠作为以上研究的对象。
在这些原先嗜酒的小鼠中,经过注射D2受体基因转移的小鼠有43%的嗜酒程度下降,比那些只接受安慰剂的小鼠酒精摄入量下降64%。并且那些开始轻微嗜好酒精的小鼠在经过D2受体基因治疗后,其嗜好酒精的程度和酒精的摄入量都有较明显的下降。
Thanos说“这项研究证明了D2受体含量的增加可以降低酒精的摄入量,提示我们增加D2受体水平可以预防酒精中毒”。
两组小鼠经过治疗,酒精嗜好程度和摄入量的降低都是暂时性的,8天后恢复到原来水平,但第二次D2受体基因治疗后有又可出现同样效果。
和Brookhaven 的生物学家Paul Freimuth一起工作的Thanos说,这仅仅是一个开始,设计一个更好的基因转移系统对我们的研究有更长远的影响。
这项研究得到了酒精滥用和酒精中毒学会与美国能源部的资助,该组织还资助了许多科学领域的基础研究。
这幅放大的小鼠大脑图象表明,左侧D2受体基因转移的小鼠大脑神经核内多巴胺D2受体的表达比右侧大脑神经核(未接受D2受体基因转移)明显增加。
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