EG-VEGF研究及其应用价值

　　假如粗心旅游者在非洲撒哈拉沙漠地带的多岩石国家行走，那他极可能遇上14英寸长的黑树眼镜蛇。该肉食性蛇以捕食居住在树洞内的小动物为生。如果长时间觅食不到食物，饥饿难忍之时，它可能会侵犯人类，咬伤其头部和躯体以吸取血液。一旦没有相应的抗蛇素血清治疗，受害者的死亡率几乎达到了100％。

该毒液的名称由来是它的基因结构与新近发现的血管内皮因子（VEGF）有一定程度的相似性。已知新发现的VEGF类分子是内分泌腺性血管内皮因子（EG-VEGF）。

“EG-VEGF分子的基因位于人类1号染色体，其蛋白产物的分子量为8600。有趣的是它是蛇的基因类似物orthologue。该蛋白是很久以前在黑树眼镜蛇的毒素中提取到的。蛇毒素已成为许多重要因子的来源之一，比如神经生长因子，并且在蛇素中其含量较高。”其发现者－旧金山南部（South San Francisco）Genentech Inc公司生殖内分泌学专家Napoleone Ferrara讲到。

“EG-VEGF与人类相应分子虽然有近80％的同源性，但没有明显的关联。因为人类EG-VEGF特异性分泌部位是肾上腺，其它内分泌腺很少分泌。人类EG-VEGF的生物学作用可能完全不同于蛇素中的作用。由于有58％的同源序列，EG-VEGF与生性胆小的蟾蜍属和爪蟾属属于同一基因家族－即非洲爪蟾。” Ferrara继续讲到。

2001年8月30日Nature杂志发表了关于EG-VEGF的论文，其作者是Genentech的科研人员。该论文标题采用了Ferrara的论文题目－“内分泌腺体选择性分泌血管生成素类促细胞分裂剂的鉴定。”

“近10年来，我们在血管形成学研究方面取得了很大进展，特别是血管内皮生长因子的发现。已知该因子属于一种细胞特异性促细胞分裂剂，通过它可以解释很多现象。我认为EG-VEGF的发现，已使我们对科学的认识提高到了较高水平。我们第一次找到了内皮细胞来源的特异分子。只有内皮细胞源性的分子具有生物学活性，即分泌类固醇激素的大部分内分泌腺的内皮细胞－主要有卵巢、睾丸、肾上腺和胎盘组织等。另外，这些器官大多具有特殊功能。” Ferrara向BioWorld Today杂志解释到。

精心选择EG-VEGF因子来源的第一步

“也许将来会发现与其有关联的特殊组织来源的生长因子，这样的话可以特异性选择心脏、肺和大脑上皮细胞的促细胞分裂剂。据此还可能发现一种可靠疗法－因为可以运用形成的血管达到传递蛋白质的目的，减少对靶器官的外在影响。迄今为止，所有生长因子就像VEGF一样，在所有内皮细胞中均具有广泛的生理作用。”他补充到。

Ferrara和其Genentech同事为了分离EG-VEGF，从人类细胞分泌的蛋白质中分离纯化了很多物质的标本。在器官特异性检测实验中，他们选择了牛的肾上腺皮质内皮细胞。“实验结果表明，该内皮细胞分泌的EG-VEGF分子对很多种细胞具有明显的促分裂作用，而其它类型内皮细胞EG-VEGF几乎没有什么作用。最后研究表明，该分子适用于人类脐静脉、牛的脑部毛细血管和牛的主动脉的所有内皮细胞。”他讲到。

选择性内分泌因子实验揭开了体内实验的序幕。

“我们在许多动物模型中同时进行了VEGF 和EG-VEGF的实验，比如角膜测定实验，即在大鼠角膜内放入促细胞分裂丸剂等。关于VEGF已有很多文献资料报道，均表明其具有较强的促细胞分裂功能。而且EG-VEGF几乎无任何不良反应。同样的实验结果也见于骨骼肌实验中。据了解，EG-VEGF完全无生物活性。”

该研究小组以腺病毒作为载体利用重组技术将EG-VEGF基因插入大鼠卵巢和其它部位，“我们希望通过增加血管的生成达到增强内皮细胞的通透性的目的，实验结果也确实如此。所以，卵巢组织的大量增殖和血管形成，与卵巢囊肿密切相关。EG-VEGF研究也许可为以血管过量形成为特征的内分泌紊乱疾患的病理生理学机制和治疗研究提供宝贵资料，诸如多囊卵巢综合症等。”

需氧组织的？（Heimlicher For Blood-Thirsty Tissues ）

EG-VEGF主要生理功能是增强细胞的通透性。一般来说，血管内皮细胞间的连接紧密，只存在微小间隙，称作窗孔－就像拉丁语中的窗口。借此薄弱连接地带，血液中所含的激素和其余物质可通过窗孔进入需要这些物质的组织细胞。EG和 VEGF均有独立打开窗孔的功能。

“这些窗孔具有不连续性，就像细胞壁（膜）上的直径约60纳米的圆形小孔。他们也能促进血液内物质穿过细胞的通透能力。在微毛细血管内皮上有成簇的窗孔。内分泌腺的分泌细胞与内皮细胞具有相似性，所以激素可通过此结构进入相应组织细胞。”

缺乏氧气的低氧血症－可向人体提供各种信息。红细胞生成素可以说是最重要的调节因素，可以促进红细胞及时再造所需血红蛋白。Ferrara说明了氧供不足如何引起EG-VEGF因子表达的机制，他认为增大的内分泌腺体能增加大量血管的形成。由于动脉细胞和平滑肌细胞与静脉细胞的前体细胞不同，故文章作者推测它们特异性的血管形成分子“负责”设计了同样的过程。“精确地讲，无论是胚胎发育、生殖过程、肿瘤形成还是其它增殖过程，均离不开血供的形成。” Ferrara指出。

就Nature 杂志的论文发表了一篇评论，题为“创建独特血管”，文中强调，“长期应用这些分子（如EG-VEGF）可能会导致各种组织内血管的形成，包括潜在的肿瘤组织。不过，该研究也使快速发现安全治疗方案成为可能，也许比我们预期的时间还会提前。”

以上资料摘自2001年8月30日的BioWorld Today。(基因潮)