利用病毒感染治疗癌症

　　

尽管许多癌细胞出名的狡猾，但是它们具有一个共同的缺陷。一种只杀死具有这种突变的细胞的病毒可以提供一个新的治疗途径。

大约一半的癌细胞都在p53基因上发生突变，该基因控制细胞的分裂和死亡。这种突变可以让病态细胞进行复制或激活肿瘤从良性发展为恶性。因此以p53突变细胞为靶的药物是目前制药业探索的热点，因为它们具有治疗多种癌症和肿瘤的诱人前景。

瑞士实验癌症研究所的Peter Beard和同事们发现，一种无害的人类病毒可以实现这一点¹。他们在实验室培养腺伴随病毒（AAV），发现缺少p53基因产物的细胞系被感染后死亡。研究人员在继续研究该意外发现时还发现，当注射这种病毒后，小鼠中的肿瘤缩小。

值得注意的是甚至仅存DNA末端的AAV病毒仍然具有这种杀死癌细胞的能力。Beard认为：“病毒的DNA在某方面类似于受损的DNA。”其末端相靠自身形成的单链环结构可能误使细胞认为细胞自身的双链DNA发生损伤。没有p53将细胞限定在检查点上，细胞就会自杀，而拥有正常p53基因的细胞则停止分裂，但是然后恢复正常。

国家癌症研究所的研究人员Steve Linke说：“Beard的方法可能具有一定的前景。”他说，实验结果指出不管是否存在p53，细胞中存在的细胞死亡途径都被不正常的DNA结构激活。

约翰霍普金斯肿瘤学研究中心的Bert Vogelstein提醒说，是否AAV方法在能够在临床应用中获得成功仍然有待观察。许多早期的治疗方法都不能达到预想的期望，他说：“除非你产生某种创新性新思路，否则就不会有成功的希望。”

Vogelstein说，癌症治疗中的关键因素是：特异性，特异性，还是特异性。现有的大多数癌症治疗方法使用强化疗或放疗手段，也会对健康细胞造成伤害。然而他说，同时可以应用于尽可能多种类癌症的治疗手段又是受欢迎的。

遗传加工后仅在p53突变细胞中复制并杀死细胞的腺病毒目前正在进行临床试验。和与疾病有关并可能导致免疫反应的腺病毒不同，Beard研究的无害AAV有可能避开这个问题。

病毒DNA的运送仍然是个障碍——如果要达到有效性则必须分别感染每一个肿瘤细胞。而且尽管AAV仅对p53突变细胞有害，但是指导病毒直接到达癌细胞会比简单地使用高剂量更好，比如可以通过对病毒进行遗传加工。Beard希望找到病毒DNA导致细胞死亡的最小部分，这可能令DNA的递送更为简单。

参考文献：

Raj, K., Ogston, P. & Beard, P.Virus-mediated killing of cells that lack p53 activity. Nature, 412, 914 - 917, (2001).

——摘译自8月30日nature update