一种有望成为II型糖尿病的新疗法的古老药物

　　生物通编译： Joslin糖尿病中心和加利福尼亚大学圣地亚哥分校（UCSD）的科学家认为一种古老的药物显现了一种崭新的治疗II型糖尿病的方法。

自从19世纪晚期，人们就认识到水杨酸盐能降低血糖浓度，比如阿司匹林，虽然大部分现代医学已忘了这一事实。Joslin和UCSD的科学家在本周Science上发表的一项研究中报道，高剂量的水杨酸盐通过影响细胞中的一个信号传导途径（IKK B途径），扭转了肥胖啮齿动物的高血糖、高胰岛素和高血脂水平。IKK B途径似乎抑制了胰岛素的功效，因此，通过抑制IKK B，机体自身的胰岛素会更加有效。

这项研究显示，IKK B途径是潜在的开发II型糖尿病新疗法的目标。据估计，有1.5千万美国人患有II型糖尿病，全世界的患者更多。

该研究的主要作者，哈佛医学院的医学副教授，波士顿Joslin 的研究人员Steve Shoelson博士说，“如果开发的一种药物具有高剂量阿司匹林降低血糖的能力，但没有其副作用，那么我们可能就有了治疗II型糖尿病的新方法。”

成年人每天服用6-8克高剂量的阿司匹林就可明显降低葡萄糖，但伴随严重的副作用，由于这一作用效果从未充分理解，人们就没用阿司匹林长期治疗糖尿病。与此相比较，常规两片药的阿司匹林剂量是650毫克或0.65克。高剂量阿司匹林的副作用包括头昏、耳鸣、肠胃不适，如恶心和呕吐。如果因为治疗糖尿病的需要，延长服用高剂量的阿司匹林，也会引起肠胃出血。

科学家认为，II型糖尿病是不能产生足量的胰岛素和（或）不能使用产生的胰岛素将食物中的葡萄糖转化为能源的结果。II型糖尿病患者通常产生的胰岛素多于他们的正常需要，但是，因为机体细胞对胰岛素作用呈抗性，细胞不能通过产生的胰岛素将食物转变为能量。除了血糖升高外，II型糖尿病人血流中胰岛素含量高于平均水平。他们的某些血脂如甘油三磷酸酯也高于平均水平。科学家的观点是，对病情持续一段时间的II型糖尿病患者，这些更高水平的胰岛素和血脂将导致危及生命的严重并发症，包括心脏、肾、眼和血管疾病。

认识到阿司匹林能降低血糖浓度，Joslin and UCSD的科学家正集中阐释其细胞作用机制。他们对Zucker fa/fa rats和 ob/ob小鼠进行研究。这两种类型的啮齿动物患有遗传性肥胖症及与人同样的糖尿病。通过研究结果，他们观察到啮齿动物对胰岛素作用的敏感性增加了，对胰岛素抗性下降了，结果胰岛素产量也减少了。葡萄糖和胰岛素，游离脂肪酸和甘油三酸酯的水平都下降了。

然后，科学家分析了治疗动物组织中各种各样极端复杂的信号蛋白，但对于胰岛素是如何刺激细胞把葡萄糖转化为能源的过程还没充分理解。通过这些研究，他们认为IKK B可能是阿司匹林靶向的相关分子。最后，科学家使用遗传手段减少小鼠组织中IKK B的含量，发现小鼠不再肥胖，也不再表现饮食诱导的胰岛素抗性。

作者写道，“研究结果表明，肥胖和II型糖尿病的胰岛素抗性发病机理与炎症相关，研究还鉴定IKK B途径可作为增强胰岛素敏感性的靶向。”（版权所有 转载请注明）