以腺相关病毒为载体的基因治疗小鼠出现癌症

　　

生物通编译：科学家用一种基因治疗方法研究小鼠时，发现了令人不安的意外现象：最终有六只动物患了癌症。NIH资助的这项研究结果发表在这期《基因治疗》的两篇文章上。

    研究小组由华盛顿大学医学院的医学和遗传学副教授Mark S. Sands领导，他们使用腺相关病毒将编码人类β-葡萄糖苷酸酶的基因插入59只新生小鼠，这些小鼠因为自身β-葡萄糖苷酸酶基因突变而不能产生这种酶。

    小鼠的症状非常相似于Sly's综合症，这是40多种溶酶体贮积病之一，影响了约1/5000的新生婴儿。溶酶体是一种将复杂分子分解成组成性小分子的细胞结构，当其中一种酶缺乏时，大分子物质就积累，损伤许多组织细胞。

    只需要注射一次携带基因的病毒，这些小鼠产生的β-葡萄糖苷酸酶就达到能行使功能的水平，并且持续至少一年时间。治疗鼠体重几乎恢复正常，骨骼也生长到接近正常长度，且没有出现视网膜疾病。

    因此，新生小鼠进行基因治疗防止了与溶酶体贮积病相关的许多症状的出现。然而18个月后的对存活小鼠进行检查，五只小鼠中有三只有肝癌症状。检查此前即8-18月间已处死或自发死亡小鼠，另外发现有三只小鼠患有肿瘤。而没有进行治疗的8只存活小鼠无一患有癌症。

    科学家用其他方式治疗过许多β-葡萄糖苷酸酶缺陷的小鼠，从来没有看到这些肿瘤。华盛顿大学研究的本意并不是确定AAV是否与癌症相关，而是测试基因治疗对缺乏β-葡萄糖苷酸酶小鼠的长期治疗效果。（版权所有 转载请注明）