异种移植实验获得意外结果

　　

生物通编译：用猪血来救人听起来象是中世纪的故事，但是给动物注入猪的血细胞是给灵长类动物成功移植猪器官的一个策略。而且导致的复杂后果可能有助于解决人类之间骨髓移植面临的问题。

异种移植，比如将猪的器官移植到人类，有希望缓解目前移植器官的短缺。但是这会立即导致严重的免疫排斥反应。

移植产生白细胞的供体骨髓干细胞，可能会使机体能够耐受移植的器官。骨髓产生白细胞，白细胞又会攻击外来组织。研究人员希望移植的细胞可以替代那些正常情况下能够识别和排斥的供体组织。他们的目的在于使供体和受体的骨髓细胞永远混合。

哈佛医学院的Robert Sackstein解释说：“我们试图诱使动物产生对移植组织的长期耐受性。”通过将猪的骨髓移植到狒狒的实验，他和研究组的同事们得出结论给狒狒注射猪干细胞可以帮助移植的器官不被排斥掉。

他们增加了移植的猪细胞的数量，出现了复杂情况：他们检测到由于血管内皮上形成凝血对狒狒红细胞造成的损伤¹。

但是这一挫折可能带来了有用的副产品。该研究组的研究人员相信他们已经获得了一个研究一种人类疾病——血栓微血管病的动物模型，这种疾病情况下血管内皮上形成的凝块会阻碍并破坏流经的红细胞。

人类骨髓移植患者中有14%的人患有这种疾病，而这种疾病最终可能导致大脑损伤，肾衰，甚至死亡。

匹兹堡大学的移植专家Thomas Starzl解释说，机体会对抗移植的器官，但是移植进入的器官也会做出回击。Sackstein发现的这种血凝现象可能是移植物对抗宿主疾病（GVHD）的一个症状，这种情况下移植的细胞会袭击它们所在的新生物体。

一些特定癌症的治疗采用骨髓移植，比如白血病和淋巴瘤，移植进入的细胞可以替换化疗后的癌化血细胞。GVHD的发生很可能依赖于供体和宿主组织之间的匹配程度。

这项研究还强调了异种移植中仍然面临的障碍。使用骨髓来让供体接受移植器官是克服相互之间排斥反应的一条路。伦敦Hammersmith医院的异种移植专家Anthony Warrens说：“很多人对此抱着很大希望。”

Starzl承认：“Sackstein的研究组为解决这个难题做出了很大的贡献。”象其它灵长类动物一样，我们对猪组织的反应相当严重：我们携带着直接对抗猪细胞表面分子的抗体。Starzl说，这种天然免疫反应是“无情的”，可以在一天之内消灭外源器官。

Starzl的研究组采取的是另外一条途径。他们对猪进行遗传修饰去除攻击性基因。（版权所有 转载请注明）

1. Buhler, L. et al. Porcine hematopoietic cell xenotransplantation in nonhuman primates is complicated by thrombotic microangiopathy. Bone Marrow Transplantation, 27, 1227 - 1236, (2001).

——摘译自7月31日nature scienceupdate（heartlake）