防止爱滋病传播的新方法

　　

生物通编译：根据Johns Hopkins 在7月20日《爱滋病研究与人类反转录病毒》上的报道，胆固醇有助于HIV穿透细胞，从细胞膜中去掉胆固醇可以阻碍HIV感染。这一发现为阻止HIV传播带来新的希望。
    Johns Hopkins药学与分子生物学副教授James Hildreth博士，也即该研究的主要研究人员说，“HIV疫苗不可能立即开发出来，而杀菌剂能去除细胞膜上的胆固醇，致使HIV不再感染细胞，它将在控制爱滋病流行上发挥重要作用。”
    研究人员发现，可减少细胞膜上胆固醇的淀粉类物质能完全阻碍HIV进入细胞。根据该研究，性交时，使用含有胆固醇去除剂的杀菌剂应可减少或阻止HIV传播。
    很久以来，研究人员就知道，HIV 在离开细胞时会“偷用”许多细胞膜蛋白。例如，偷用的粘附蛋白有助于HIV结合到许多细胞类型，增加了它的感染性。但是，令科学家感到惊讶的是，为什么有一种被称作CD45的特殊蛋白为HIV所忽略呢？这种蛋白在细胞膜上可是大量存在！通过仔细研究，Hildreth观察到，脂质载体，即富含脂质和胆固醇的细胞膜亚区域不含有这种蛋白。
    Hildreth 说，“我们猜想，因为CD45留在细胞膜上，脂质载体上又不含CD45，那么HIV是借助脂质载体离开细胞的。”研究表明事实的确如此，研究者将集中解决下一个问题。
    Hildreth 说，“我们很想知道为什么脂质载体对HIV的生物学如此重要，我们的注意力集中在其中的胆固醇上，因为胆固醇在许多生物学功能中都非常重要，包括细胞融合，我们也知道部分其他病毒在感染时需要胆固醇。”
     为了检测他们的假设，科学家使用环化糊精来巧妙调节胆固醇的水平。环化糊精即环状的多聚糖链。环内提供疏水区，吸引疏水分子。既然象胆固醇这样的分子是疏水的，它就倾向于进入环里面。用环化糊精处理原代细胞数次，让糖环吸收掉脂类物质，研究者就除去了细胞中的胆固醇。然后，他们让细胞暴露在病毒粒子中，让HIV去感染细胞。
    令科学家惊奇的是，他们发现胆固醇不仅仅对HIV离开细胞很重要，进入细胞时胆固醇也很重要。被处理的细胞暴露于病毒时，它们没有被病毒感染。
通过进一步检查，研究者发现：胆固醇的去除减少了所谓的趋化受体，这是一种病毒辅助受体，病毒在进入细胞时必须占据这些受体以获得进入细胞的通道。Hildreth认为，缺了胆固醇这种刚性物质，这些受体就丧失了形状，变得不稳定而破坏了。胆固醇的这种刚性实际上维持着“脂质载体”，硬化了液化脂质。
    研究者用HIV1 和SIV试验了环化糊精。SIV与HIV亲缘关系非常近，可感染猴子。通过这种方法，他们认为环化糊精对所有病毒都有相似的效果。Hildreth说，“胆固醇对病毒生物学起着关键性作用。环化糊精能阻止病毒感染，这一结果为用杀菌剂阻止HIV性传播发展了一种全新的策略。人类使用环化糊精作为疏水性药物的载体已经很多年了，其安全性已得到证实，显然，它对细胞没有毒性。”
    研究者希望将来用不含胆固醇的糖环覆盖在阴道或直肠内层，减少HIV感染。含有杀菌剂的子宫颈环缓慢释放环化糊精，而膏状药能迅速在局部发挥作用。（版权所有 转载请注明）
——摘自www.bioresearchonline.com（Christine）