表达阿尔茨海默氏症蛋白的转基因果蝇问世
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时间:2001年08月29日
来源:
新生命网站编译
在阿尔茨海默氏症和其他相关的痴呆症中,病人脑内的神经元由于细胞碎片(主要由一种称为tau的蛋白组成)的堆积而死亡。最近科学家们培育出一种转基因果蝇,这种果蝇在年老时由于tau蛋白的过量表达导致脑细胞大量死亡,该动物模型可以为科学家们研究tau蛋白如何破坏神经元提供新的线索。
正常神经元细胞内的tau蛋白有稳定微管结构的作用,微管结构是神经元中广泛存在的一种骨架系统,它可以将分子运输到神经元突触的末端。在阿尔茨海默氏症和其他一些疾病中,tau蛋白异常堆积形成缠结。一些研究者认为由于这些缠结扰乱了细胞的骨架体系而导致神经元死亡,但另外一些科学家认为是游离的tau蛋白引起了氧化损伤或者是引发细胞凋亡从而破坏了神经元。
为了阐明tau蛋白破坏神经元的机制,哈佛大学医学院的神经病理学家Mel Feany和她的同事们将tau蛋白基因和导致另外一种tau相关的痴呆症的变异了的tau蛋白基因插入果蝇的基因组。研究者们发现:转基因果蝇在数日龄的时候与普通果蝇并无不同,而到达30日龄时,转基因果蝇脑内神经元的细胞核和细胞器被破坏了。“我们看到那些细胞器开始解体”,Feany说。其中利用乙酰胆碱作为神经递质的那些神经元受损极为严重,这与在阿尔茨海默氏症病人脑中观察到的情况相同。但是,让人感到惊奇的是,这些死亡的神经元中并不含有tau蛋白形成的神经纤维缠结。
阿尔茨海默氏症组织的高级科学顾问Zaven Khachaturian说:“这项研究工作非常出色。”但其他一些专家提醒说由于没有观察到神经纤维缠结的存在,这可能不是个好的动物模型,佛罗里达州Mayo医院的神经生物学家John
Hardy说:“在这个模型中神经元死亡的机制可能不同于含有神经纤维缠结的神经元。”
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