Science报道治疗自体免疫疾病的新靶向

　　

生物通编译：Biogen(Nasdaq: BGEN)科学家在Science上发表的最新研究有助加深对自体免疫疾病发病机理和潜在的治疗方法的了解。这篇研究提供有关TNF家族B 细胞激活因子（B cell activating factor of the TNF family，BAFF）的新信息。BAFF对B 淋巴细胞的正常形成非常重要。他们还鉴定了BAFF受体蛋白，成为开发用于治疗B 淋巴细胞活性异常——如系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosis ：SLE）和风湿性关节炎（RA）药物——的关键靶蛋白。

    B细胞是免疫系统的重要组成成分，产生抗体以结合外源物质并启动机体自身免疫应答。1999年，Biogen的科学家首次发表文章证实BAFF和B 淋巴细胞功能相关的研究结果，并证明过多BAFF引起B细胞增多及B细胞过度活跃，导致小鼠类狼疮症状。最近研究表明，许多SLE和RA病人血中BAFF水平高于正常水平，暗示BAFF在人类疾病中扮演重要角色。

    最新这篇研究报道了BAFF的新受体蛋白BAFF-R，以及小鼠缺乏BAFF或BAFF-R的后果。研究表明，BAFF和BAFF-R对B淋巴细胞的正常形成都是必要的，缺乏BAFF的小鼠和BAFF-R异常的小鼠体内的成熟B淋巴细胞的数目都明显减少。结果，小鼠对外源蛋白的抗体反应削弱。相比之下，缺乏以前鉴定的任何一种BAFF受体——BCMA 和 TACI的小鼠仍有大量正常B淋巴细胞和正常（或接近正常）抗体反应。根据这个实验结果显示BAFF-R是BAFF作用的主要蛋白，显然BAFF-R将是一种非常引人注目的受体蛋白，可作为例如治疗与B细胞异常相关的SLE药物开发和疾病治疗的目标靶向。

    Biogen公司BAFF项目负责人Susan Kalled博士说，“我们在小鼠体内确认了BAFF和BAFF-R之间的重要关系。BAFF-R特异性地与BAFF结合，不象以前鉴定的两个受体，除了BAFF，他们还能结合其他蛋白分子。尤其重要的是，BAFF-R是外周免疫器官中BAFF介导的B细胞存活的主要受体。”（版权所有 转载请注明）