伴随癌症治疗的肠胃综合症

　　

生物通编译：伴随放疗出现的恶心、腹泻和脱水统称为肠胃综合症（GI），这成为用辐射进行癌症治疗的主要局限。有人认为辐射损伤了位于肠腺和肠绒毛基底的上皮干细胞，导致内脏粘膜的损坏，从而引起这些症状。Paris等在Science上报道辐射实际上损害了小肠毛细血管内皮细胞，进而引起上皮干细胞减少。

    辐射引起的GI综合症使对患有如白血病，胃肠癌症或妇产科肿瘤的病人的治疗变得复杂。治疗损伤了吸收流质营养物的肠腺和肠绒毛细胞。Paris等详细研究了辐射对小鼠肠道的影响。他们观察到，暴露于足够引起肠胃综合症剂量的辐射首先引起小肠微血管内皮细胞凋亡。直到内皮细胞死亡后，沿着肠腺和肠绒毛的柱状上皮细胞才出现凋亡。这显示小肠毛细管的损伤先于此部位的小肠干细胞的减少，因而内皮细胞可能是导致GI综合症的真正根源。

    阻断内皮细胞凋亡可预防GI综合症吗？作者对缺乏鞘磷脂酶（ASMase）的小鼠进行了同样实验。ASMase在内皮细胞特异性地合成凋亡前期的脂质神经酰胺。以前的研究表明缺乏这种酶能保护小鼠不会产生辐射诱导的内皮细胞凋亡。Paris等人报道缺乏ASMase的小鼠受到辐射后，微血管内的凋亡细胞大幅度减少。ASMase缺陷明显减少了小鼠死于GI综合症的百分比。

    作者也研究了用成纤维细胞生长因子bFGF处理小鼠是否有同样的效果，bFGF在体外实验中表明能够保护内皮细胞免遭辐射诱导的细胞死亡。辐射前后立即用bFGF注射小鼠可减少微血管细胞凋亡的数目，提高小鼠存活率。最重要的是，在同位素辐射九天后，这些小鼠的肠粘膜还保持完好无损，尽管这些小鼠同时还显示了骨髓受损迹象——这是辐射治疗的另一并发症。

    bFGF似乎选择性地作用于肠胃管道的内皮细胞，因为这些细胞表达FGF受体的水平最高。上皮腺腔或绒毛细胞不表达FGF受体，FGF也不定位在该区。这些研究结果显示是内皮细胞介导bFGF对 GI综合症的防护，而非上皮干细胞。

    已知毛细管是对辐射最敏感的血管。尽管bFGF可保护内皮细胞不遭受死亡，但bFGF主要在大血管和中等大小的血管中表达。微血管表达的bFGF不足以保护细胞免于凋亡。这项研究表明当癌症病人接受辐射治疗时，可通过bFGF治疗来预防GI综合症。（版权所有 转载请注明）