小鼠实验中抗体清除了进行性早老性痴呆症斑块

【字体: 时间:2001年07月04日 来源:

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生物通编译:路透社纽约消息 - 小鼠实验表明在血液中注射抗体可以清除大脑中的,进行性早老性痴呆症特有“斑块”,从而提供了对抗这种疾病的一种很有希望的新方法。

华盛顿大学医学院的David M. Holtzman博士在采访中解释说,这种方法不同于目前进行人类试验的进行性早老性痴呆症疫苗,因为不需要个人免疫系统产生清除斑块的抗体。

但是Holtzman和同事们直接给经过遗传改造出现进行性早老性痴呆症类似疾病的小鼠使用了一种名为m266的单克隆抗体。他们发现这些抗体没有通过血脑屏障(将大多数蛋白挡在中枢神经系统以外的坚固细胞屏障),部分清除了实验动物大脑中的β-类淀粉样蛋白,即进行性早老性痴呆症斑块的主要成分蛋白。

他们在7月2日网上版Proceedings of the National Academy of Sciences上报告了他们的发现。

对进行性早老性痴呆症疫苗的研究集中在β-类淀粉样蛋白上,这种蛋白是患有这种退化性疾病的患者大脑中积累的天然产生的蛋白质。训练免疫系统产生β-类淀粉样蛋白抗体以预防这种蛋白质的异常堆积,这是一贯的研究思想。接种疫苗是可以阻断进行性早老性痴呆症的发展还是逆转这种疾病将等到人体试验的结果出来才知道。

但是Holtzman说他们获得的发现表明如果这种β-类淀粉样蛋白的抗体可以直接使用的话,就没有必要训练人体免疫系统产生这种抗体。

他说:“如果让我来设计试验,我会首先尝试使用抗体。”

Holtzman解释说,与疫苗途径不同,研究者们可以控制患者中的抗体水平。他补充道,而且单克隆抗体已经在其它疾病的治疗中被安全使用了。

Holtzman说,除了提供了新的治疗途径之外,这项研究还帮助了解了进行性早老性痴呆症疫苗可能如何发挥作用。科学家们推测说一旦免疫系统产生抗β-类淀粉样蛋白的抗体,这种抗体可能进入大脑中。但是在这些实验中抗体没有通过血脑屏障,结合到β-类淀粉样蛋白堆积物上,陪同它们离开。相反,抗体可以引起β-类淀粉样蛋白离开动物的大脑而在血液中聚集。

Holtzman说,由此动物的机体可以通过某种方式清除血液中的β-类淀粉样蛋白,而后者不会回到大脑中。

他说他的研究小组下一步将是努力了解β-类淀粉样蛋白如何从大脑中出来而进入血液中的,以及之后这种蛋白质是如何从血液中被清除掉的。

宾夕法尼亚大学医学院的Virginia M.-Y. Lee博士说,当然,没有人知道是否小鼠中进行的研究可以同样在人类身上获得成功。

她说:“预防和减少转基因小鼠中的斑块和在人类中逆转进行性早老性痴呆症疾病的发展是两个差异很大的问题。”她补充说,除了疫苗以外,还有很多针对β-类淀粉样蛋白的方法目前正在研究中——包括使用降胆固醇药物。(版权所有 转载请注明)

——摘译自7月2日(heartlake)

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