阻断CD40L可有效抑制重症肌无力动物模型的症状

　　

    星光医药网消息：据6月1日出版的《免疫学杂志》报道，作用于CD40配体(CD40L) 的抗体可以有效抑制实验性重症肌无力大鼠的症状，即使在疾病的慢性期也是如此。

    以色列魏茨曼科学研究所的Sara Fuchs博士及其同事评估了CD40L阻断作用的效能以及在大鼠实验性自身免疫性重症肌无力（EAMG）慢性期的作用机制。

    研究人员发现，抗CD40L抗体可抑制病情的发展，并可降低针对烟碱乙酰胆碱受体（AChR）的体液免疫反应，后者是重症肌无力患者的主要自体抗原。此外，迟发型超敏反应也被减弱。

    进一步的分析表明：应用抗CD40L抗体后仅下调了Th1介导的AChR特异性反应，对Th2或Th3介导的反应则没有影响；此外，在特定的免疫细胞上存在的一种T细胞活性下调因子CTLA-4在对重症肌无力的抑制过程中表达上调。

    随后，研究人员将抗CD40L抗体治疗过的大鼠脾细胞移植到未经处理的大鼠体内，结果没有发现对EAMG的预防作用。这说明CD40L阻断不能诱导Th1调节向Th2/Th3调节转化，同样也不能产生调节细胞。

    研究人员认为，“在实验性肌无力的慢性期应用抗CD40L抗体治疗的有效性对人类重症肌无力的治疗很有意义，因为在人类这种疾病是一慢性过程。该结果说明：应用恰当的CD40L-CD40信号转导拮抗剂可以缓解EAMG慢性自身免疫反应所产生的临床症状。”

    Fuchs博士的研究小组相信，靶向CD40L-CD40介导的信号转导通路在肌无力的免疫治疗中可能十分适用，特别是当与口服耐受的AChR源性片段诱导产生的持久抗原特异性反应联合应用时，效果更佳。