抗逆转灵病毒药物的不良反应

　　

星光医药网消息：HIV-1感染的高效抗逆转录病毒治疗(HAART，至少三种药物联用)大大降低了其发病率和死亡率，许多HAART方案几乎完全抑制了HIV-1的复制。但HAART的不良反应也逐渐显现，引起人们的关注。这是因为：①由于目前的治疗似乎不可能根治HIV-1，要保持临床效果，将无限期需要HAART。②HIV流行的严重性使许多抗逆转录病毒药物的批准加快，而对其有关长期安全性则知道极少。③HAART的持久利益使更多HIV-1感染病人更长时间接受至少三种药物治疗。④目前有四类，即核苷类似物逆转录酶抑制剂(HRTIs)、非核苷类似物逆转录酶抑制剂(NNRTIs)、一磷酸核苷酸类似物逆转录酶抑制剂(NtRTIs)和蛋白酶抑制剂(PIs)15种抗逆转录病毒药物，故HAART可能联用的数目巨大。这些联合方案的选择越来越依赖于对其毒性的认识。目前认识的抗逆转录病毒药物的主要不良反应有： 

一、线粒体毒性 

NRTIs和NtRTIs均在细胞内磷酸化成为三磷酸活性形式，其主要毒性(特别是中、长期)被认为是继发于抑制线粒体DNA聚合酶γ，使氧化磷酸化产生ATP的线粒体酶合成减少。这些毒性包括肌病(齐多夫定)、神经病(司他夫定、地丹诺辛、扎西他宾)、肝脂肪变性和乳酸酸血症(地丹诺辛、司他夫定、齐多夫定)、外周皮下脂肪萎缩(主要是司他夫定，但所有NRTIs也有可能)和胰腺炎(地丹诺辛)。最严重的线粒体毒性是乳酸酸血症和胰腺炎，血浆乳酸盐浓度大于10毫摩尔/升的病人死亡率为80%。乳酸酸中毒少见，但乳酸酸血症常见(15%)，常引起轻度全身症状、肝酶浓度轻度增加及外周皮下脂肪萎缩。 

临床水平的线粒体毒性发病和消失一般是渐进的，但可发生于开始的几天内。其发病率和严重性随着治疗时间的延长而增加。某些如外周神经病和肾小管酸中毒，在停药后可加重达几周(所谓“滑行现象”)。停药后组织恢复的能力不同。如地丹诺辛引起的胰腺炎常快速而完全消失；而外周神经病改善缓慢，可能有永久性缺陷。线粒体毒性的另一显著特征是有相对组织特异性和药物特异性。 

线粒体毒性的危险因素包括潜在的器官衰竭，同时存在HIV-1机会性疾病。 

二、过敏 

药物过敏的典型表现为红斑、斑丘疹、瘙痒和融合性皮疹或不伴发热。皮疹在躯干和手臂最明显，常在1～3周的治疗后开始。全身特征(发热、寒战、肌痛和关节痛)常突出，可先于皮疹(特别是阿巴卡韦)或不伴皮疹发生。不到0.5%的病人发生Stevens-Johnson综合征或中毒性表皮坏死松解症，但阿巴卡韦尚无报道。 

HIV-1感染病人药物过敏约比普通人群高100倍。所有已批准的NNRTs(奈维拉平、地拉韦定的efavirenz)、NRTIs(阿巴卡韦)及PIs(amprenavir)是引起过敏的常见药物，其它NRTIs或PIs少见过敏反应。 

约50%的过敏反应继续治疗可自发消失。若累及黏膜或有起水疱、表皮脱落、临床显著的肝衰、＞39℃的发热或不能耐受的发热或瘙痒症状，应停止治疗。停药后反应可能暂时加重，特别是半衰期较长的药物。轻、中度NNRTIs过敏，可再次用药，但阿巴卡韦不能，因为有阿巴卡韦再次用药死亡的报道。