科学家发现一种新药对某些白血病患者无效的原因

　　

一种发生在Bcr-Abl激酶中的突变（红色）可以使其不再对一种新型抗癌药物做出反应。

生物通编译：一种名为Gleevec或STI-571的抗白血病药物，一直作为一种新一代抗癌药物先锋而受到欢迎。不幸的是，这种药物对一些晚期白血病患者无效。现在一项最新的研究表明这种抗性可能是由于编码该药物靶分子的基因的突变或者扩增而引起的。

大多数癌症药物是通过随机筛选数千种化学物质，来看看它们是否可以杀死癌细胞而发现的。但是STI-571是专门设计来抑制特定激酶的，药物的靶分子中包括一种由Bcr-Abl癌基因产生的激酶，后者促进慢性髓细胞白血病（CML）患者体内癌细胞的生长。这种药物几乎对所有的CML早期患者都有效，而且某些患者还可以停止用药达两年以上。但是这种药物对那些晚期患者而言效果较差。这些患者有时候可以停止使用这种药物——以前的任何治疗手段几乎没有一种可以达到这种效果的——但是80%的患者在一年以内即会复发。

加州大学洛杉矶分校的Charles Sawyers和同事们为了找到这种抗性的机制，首先分析了Bcr-Abl激酶在来自11名复发患者的肿瘤细胞中的水平。他们发现在所有被检测细胞中这种激酶的水平都很高——这一发现出乎意料，因为这些细胞是遗传稳定的而且可能通过某些其它的变化来抵消这种药物的作用。在六名患者中，这种原因证明是一个点突变，从而改变了Bcr-Abl酶分子，使其可以仍然维持激酶活性又能逃逸药物的作用，推动肿瘤细胞的生长。在另外三个患者体内，额外拷贝的这个基因通过产生比药物能够控制的更多的酶而压制了药物的作用。

俄勒冈健康科学大学的Brian Druker说，靶分子酶发生变化是产生药物抗性的原因的事实令人鼓舞，因为这意味着以Bcr-Abl激酶或与其相互作用的蛋白质分子为靶将仍然是有希望的对抗癌症途径。将来可能的治疗手段包括设计可以与STI-571共同使用的另外的激酶抑制剂，因为这种酶不大可能对所有药物同时产生抗性。（版权所有 转载请注明）

——摘译自6月21日ScienceNow（heartlake）