癌症的个性化治疗

　　

生物通编译：研究人员发现某些具有两个而不是三个关键DNA重复序列的癌症患者对广泛使用的化疗药物反应更佳¹。他们的发现增加了改变基因可以让治疗更加有效的希望。

遗传检测可以增加化疗的效果

用来治疗结肠直肠癌的主要化疗药物5-氟尿嘧啶（5-FU），可以阻断一种制造DNA的酶，从而阻断异常的正在生长的肿瘤中的细胞分裂。

这种名为胸腺嘧啶合成酶（TS）的酶水平不同会影响药物的效力。洛杉矶南加州大学的Heinz-JosefLenz解释说，对这种药物不反应的肿瘤具有更高的TS水平。

现在Lenz和他的同事们报告了一个“相当令人兴奋的结果”：TS基因相邻的重复DNA片断的数目可以预测治疗成功的机会。这个28个碱基长的DNA片断控制了酶的生成量。

研究者通过对50例病例进行研究发现，5-FU对具有两个重复片断的患者的作用比对那些具有三个重复片断的患者的作用要高五倍。双重复片断的患者中，肿瘤减小，患者成活和副作用减小的可能性都要高。

具有双重复DNA片断（泳道5和6）的患者对5-FU的反应比那些具有三重复片断（1,2）或一个双重复和一个三重复（3,4）的患者对5-FU的反应要好

尽管5-FU的效果有限——这种药物只对20-30%的结直肠癌患者有效，但是这是第三常用的抗癌药物。它还被用来治疗宫颈癌，肺癌，乳腺癌和头部及颈部癌症。这种药物有限的副作用意味着它经常是换用其它效果更强的药物之前的首选药物。

Lenz现在计划在进行药物治疗之前对患者进行DNA重复片断数量的检测，否则那些药物治疗可能是无效的。他说，当患者可以进行另外的治疗时，“这样就避免了时间的浪费。”

华盛顿大学结肠癌专家Howard McLeod说他将等到更多的大规模研究验证了这个结果后，再在对患者进行治疗之前进行检测。然而，他预计说“在几年内基因检测将成为确定是否使用这种药物的一个重要部分。”

该研究组的发现是最初的“药物基因组学”临床试验之一，“药物基因组学”是受到热烈欢迎的通过使用个人的遗传信息来设计专门的治疗手段，它将成为成为本世纪“最迷人的发展之一”。

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1. Pullarket, S.T. et al. Thymidylate synthase gene polymorphism determines response and toxicity of 5-FU chemotherapy. The Pharmacogenomics Journal 1, 65–70 (2001).
   

——摘译自6月19日nature scienceupdate（heartlake）