糖尿病遗传研究已经集中到单基因研究

　　

生物通编译：包括数千名糖尿病患者在内的研究工作目前鉴定到可能定位有遗传缺陷的染色体热点部位，但是对单个基因的研究进展还相当缓慢。从基因敲除小鼠获得的新证据表明胰岛素信号传导途径是研究的一个好起点。

据美国糖尿病协会的最新统计，单单在美国就有1600万糖尿病患者，而且在美国每三分钟就有一名患者死亡。两年前，NIH一个专门小组呼吁立即增加糖尿病研究方面的经费，以解决现在的令人担忧的情况：自从1980年以来，美国的糖尿病患者已经增加了30%。西方其它国家中也同样有类似的糖尿病患病率增加，然而在欧洲一些糖尿病研究正面临经费削减。

在英国，遗传学研究正在享受经费的增加 - 医学研究委员会已经提供了80万英镑的经费给对最常见类型糖尿病，II型糖尿病患者和他们家属进行的研究。这种糖尿病通常发病于成年期，而且占了所有糖尿病病例中的90%以上。这种疾病的患者对胰岛素不能做出足够的反应。I型糖尿病占了总病例中的10%，患者的胰腺细胞在被自身免疫攻击后造成胰岛素产量的损失。

到目前为止，在英国进行的这项研究已经收集了来自六个不同临床中心的7500名患者和他们的家属。负责这项研究的，埃克塞特大学的分子医学教授Andrew Hattersley说，目前进行的遗传筛选已经发现了六个与疾病相关的不同染色体区域。

下一步将是在这些热点区域寻找特异基因突变。但是障碍是这种疾病的复杂性。Hattersley说：“糖尿病的遗传研究简直就象是噩梦。”

糖尿病中的绝大部分包括基因和环境的复杂联系。当中可能有许多不同的基因造成影响，而且在不同的患者中它们的影响可能不同。这意味着鉴定不同的特异基因缺陷需要对大量患者进行研究。

为了接受这一挑战，英国这个协会还结合了整个欧洲9000名患者和家属样品。他们是NIH协调的国际26个糖尿病中心联盟的组成部分。目前取得的结果表明这种疾病与1号染色体和20号染色体的长臂有关。

使用小鼠模型可以帮助将在热点区域中发现的基因进行优先排序。

宾夕法尼亚大学的糖尿病和代谢疾病教授Morris Birnbaum和同事们在6月1日出版的Science中报告了缺少一种胰岛素受体信号传导过程中的蛋白质（名为Akt2）表达的基因敲除小鼠，表现出类似II型糖尿病的症状。它们不能对胰岛素做出反应储存葡萄糖，而且血糖浓度增加。

他们的发现证实这个特定基因中的缺陷可以导致疾病现象，而后者至少部分类似于II型糖尿病。布里斯托尔大学的生化教授Dick Denton说，由于这条途径在胰岛素信号传导中的正常功能，所以这一发现并不出乎预料。但是确实显示了Akt2的确值得进行更为细致的研究。

到现在证实这一途径与小鼠中类糖尿病缺陷之间的任何联系的工作集中在胰岛素受体自身，和其底物IRS1和IRS2。但是到目前为止这些研究还没有发现在主要的II型糖尿病患者中的主要缺陷。而对Akt2进一步功能的研究还没有取得任何进展。（版权所有 转载请注明）

——摘译自6月1日（heartlake）