科学家发现肿瘤抑制基因p53的活化机制

　　

新生命网站编译 6月8日《科学》杂志发表的最新研究第一次揭示了一个重要的肿瘤抑制基因p53在对DNA损伤的应答中是如何被活化的。

几乎半数的人类肿瘤中p53功能是缺陷的，因此，这一新的发现对研究如何活化肿瘤患者的p53基因具有重要的启示。p53 基因正常情况下介导与DNA损伤或与肿瘤发生发展有关的基因突变的生化信号。当有此种信号发生，p53蛋白在细胞核内积聚，介导细胞走向自毁或停止细胞生长周期。

在Xiong Yue博士带领下，北卡罗来纳大学的Lineberger综合肿瘤研究中心的科学家们研究报道发现了p53蛋白内的一个与它的由核到胞浆转位并在胞浆变性降解有关的氨基酸序列，而且，他们发现这种转位在发生ＤＮＡ损伤时被阻断。

ＤＮＡ损伤启动了多条细胞内信号传导途径使p53磷酸化并在胞浆内积聚。以前的研究表明这种磷酸化与p53的活化有关。新研究阐明了ＤＮＡ损伤导致p53活化的机制，“我们发现加入磷酸抑制了p53向胞浆的转运，而且我们发现了一个p53转运必需的序列或短肽，磷酸化就发生在这一区域。我们是在正常细胞里发现的，但是我们也能够将有功能的p53导入无功能的肿瘤细胞并使它稳定保持在细胞里面。”除了对p53的细胞内调控机制有了更好了解之外，他们的发现具有更多的意义。

Ｘiong博士说“蛋白质转运是细胞功能的一个主要调节机制，这代表了磷酸化如何调节核转运信号的一个例子。”“在半数的肿瘤细胞里面p53基因是没有功能的，有时是因为与p53磷酸化有关的激酶基因是突变的，当这一基因断裂，p53被不断转运到胞浆内并发生降解，因此ＤＮＡ损伤不能被修复，因此，如果我们能够研究出一种能够阻断p53转运的复合物，我们也许能够使p53功能在激酶基因突变的肿瘤细胞内恢复，那么我们就可以用这种复合物应用于病人激活p53或阻断它的降解。”

因此，这一新研究解释了p53磷酸化效应的分子定位，Ｘiong博士认为：“通过对这一研究的深入我们希望能够搞清楚磷酸化信号是如何阻止了p53的转运，这对我们研究恶性肿瘤的靶向治疗具有重要意义。”