载药纳米微粒的研究现状

　　

星光医药网消息：纳米是一个长度单位，1纳米等于亿分之一米（10-9米）。纳米技术是近年发展起来的一种在纳米尺度空间内研究电子、分子和原子运动规律及其特性的崭新高技术学科，其最终目的是人类按照自己的意志直接操纵单个原子，制造具有特定功能的产品。将这一技术引入现代医药学即形成了载药纳米微粒，它是一种比人体组织细胞还小的超微小球形药物载体，为近年问世的药物控释和缓释的新剂型，具有能被组织或细胞吸收的特性，经特殊加工后还可对组织或器官定向给药。 

　　一、载药纳米微粒的种类与作用 

　　1．普通载药微粒：它通过药剂学的方法将一些药物与纳米技术高度结合，使原本因理化性质不稳定而易被降解破坏或因不良反应较大而影响其使用的药物经特殊的方法高度分散于药物载体中。制成这种微粒，用液体载体的流动形式给药，从而避免了传统给药方法的诸多不足。有人用纳米粒子做药物或抗体的载体，可以提高某些药物对天然或人造膜结构的透过率，并蓄积于小肠，这样使得其生物利用度与水溶剂相比有了显著的改善。 

　　2．控释载药微粒：与常规的控释剂不同，载药纳米微粒的控释过程具有特定的规律，囊壁的溶解及酶和微生物的作用均可使囊心物质向外扩散。依不同的控释目的，选择合适的囊材及成囊工艺，使微粒在局部驻留并达到有效浓度，同时不引起全身毒性反应。如目前问世的载有茶碱的聚异丁基氰丙烯酸酯（PICA）纳米粒子，注射后可维持高血药浓度达11小时，给药20小时后血药浓度仅降低43.5％。实验表明，将茶碱吸附于PICA纳米粒子，可有效地控制大鼠体内的药物释放。

　　3．靶向定位载药微粒：是依临床需要通过选用对机体各种组织或病变部位亲和力不同的载体制作载药微粒，或将单克隆抗体与载体结合，以使药物能输送到治疗期望达到的特定部位。如有人将药物溶于脂肪油中，经乳化分散于水相后制成的脂质乳剂，是一种以脂质为软基质而被磷脂膜包封的微粒分散系，其在组织分布上与脂质体相似，可选择性地在肿瘤及炎症部位蓄积。国内已成功试用聚乳酸—乙醇酸共聚物（PLGA）制备了包载抗细胞增生药物细胞松弛素B的生物降解性纳米微球，它可穿透结缔组织并被靶部位的血管吸收，以达到有效治疗心血管再狭窄及其它疾病的目的。 

　　4．载药磁性微粒：是在微囊的基础上发展起来的新型药物运载系统。随着人们对治疗效果要求的日趋提高，靶向定位也因受基质选择性的限制而并非那么尽如人意，由此出现了载药磁性微粒。通过其运载药物，以适当的方式引入人体，在外加磁场的作用下，研究其位点特异的靶向性攻击。已研究出阿奇霉素免疫磁性毫微粒，在进行了免疫活性检测和体外抑瘤实验后，证实它有抗体导向功能，并有较高的磁响应性，为体内靶向治疗提供了依据。

　　二、载药纳米微粒的制备方法 

　　目前已有复乳化法技术、超声乳化法等电临界法等。 

　　三、研究开发前景 

　　1．用于解决口服易水解药物的给药途径：许多药物如某些抗生素、多肽类、蛋白质类、酶类等因口服后易被胃酸破坏而仅能注射给药，使它们在使用上受到了极大的限制。载药纳米微粒的出现可望从根本上解决这一难题，将来胰岛素等蛋白制剂不需注射而可直接口服，青霉素、核苷酸类也可因大为简化的用药途径或使用程序而大放异彩。 

　　2．用于延长药物的体内半衰期：许多半衰期短的药物因需每天重复给药多次，可能会因患者的依从性较差或无意漏服而直接影响应用效果。由此设想将分子生物学与纳米技术结合，预期可制成微小的直接包含药物工厂的分子机器，在体内循环过程中制造出治疗所需的药物，这一技术将会比缓释载药纳米微粒对人类健康有更进一步的贡献。许多需长期乃至终身用药治疗的疾病，如高血压、冠心病、糖尿病等的用药问题因此将会得到解决。 

　　3．可更精确地靶向定位给药，减少药物的不良反应：许多药物的体内分布无法令人满意，达不到治疗所期望的部位，或使治疗部位的浓度远低于血药浓度，使得此类药物虽有良好的药理作用但因严重的不良反应而应用受限。磁性载药纳米微粒的出现为更好地发挥这类药物的疗效带来了新的希望，解决了靶向定位问题。抗肿瘤剂可直接作用于癌细胞而不影响正常细胞的功能，心血管用药可直接用于治疗部位而不再通过体循环引起全身反应。发生在关节、子宫、五官等特殊部位以前无法给药的疾病也可因此得以很好治疗。

　　4．用于消除特殊生物屏障对药物作用的限制：机体有许多天然的生物屏障，如血脑屏障、血眼屏障、细胞生物膜屏障等，保护着机体不受损害，但也给一些病变的治疗带来困难。随着载药微粒定位问题的解决及与细胞有较大亲和力的基质的研制，将会有一些特效药物被输送到上述屏障部位来治疗目前不得不进行手术的疾病，抗寄生虫药物也可直达虫体而不对人体产生丝毫危害。