利用微阵列揭示HIV造成的细胞内变化

　　

生物通编译：战争中发现敌人的作战计划总是能让您保持有利地位。记录HIV病毒袭击免疫细胞的过程中带来的遗传灾难的研究者希望，这或许也可以帮助对抗病毒感染¹。

HIV感染并杀死那些正常情况下对抗感染的血液中的T细胞，最终清除免疫系统而导致艾滋病发病。加州大学圣地亚哥分校的研究者们发现，HIV的这个破坏过程非常迅速和无情。

该研究组的负责人Jacques Corbeil和同事们在用HIV病毒攻击T细胞之后，使用基因芯片来监测在接下来的3天时间内，近7000个基因的活性。

他们发现，病毒迅速地关闭T细胞基因：超过500个基因在30分钟内被关闭。HIV抢占了细胞的蛋白质制造系统进行自身蛋白合成，进行大量的病毒复制，并且最终导致细胞死亡。Corbeil说：“病毒接管了整个细胞。”

新设计的生物信息学软件帮助该研究组分析获得的数据。芯片上每个基因与描述其功能的关键字相配，被用来寻找HIV攻击的细胞途径中的基因。分析结果表明能量制造和DNA修复途径被关闭，而细胞防御途径和最终的细胞死亡基因被激活。

进行艾滋病疫苗研究的，马里兰州Dale and Betty Bumpers疫苗研究中心的负责人Gary Nabel说：“他们获得了HIV感染导致的整体变化。”相反，以前进行的细胞对HIV的反应的研究集中在单个基因产物的研究上。

HIV感染后不久，许多T细胞被杀死——病毒如何实现这一目的的一直是个未解问题。细胞自身的死亡基因的激活表明细胞在试图限制病毒的传播的情况下进行自杀。

在最初的降低之后，T细胞数稳定在对确定患者可能存活多久很关键的一个水平上。目前的药物治疗以病毒中的酶为靶来试图减缓病毒的复制。

然而，被病毒攻击的细胞基因反应形式可能确寄主细胞中可以被改进来对抗感染的天然途径。Corbeil说：“这是将来的研究方式。”（版权所有 转载请注明）

1. Corbeil, J. et al. Temporal gene regulation during HIV-1 infection of human CD4+ T cells. Genome Research in press (2001).

——摘译自6月13日nature scienceupdate（heartlake）