乳腺癌研究有新发现

　　

　

    据估计，50%的遗传性乳腺癌病例是由BRCA1基因突变引起的，这个数目占乳腺癌总数的5%。通常认为这个基因在DNA修复中起重要作用：举例来说，缺乏Brca1蛋白的小鼠无法修复由同位素诱导的DNA损伤。但是由于Bcra1蛋白在DNA修复中与多个蛋白相联系，而且Bcra1蛋白本身有其他功能，所以研究人员一直不清楚Brca1蛋白参与DNA修复的具体机制。多年来，研究人员一直努力研究BRCA1基因突变诱发乳腺癌和卵巢癌的详细机制。现在研究表明，正常基因翻译得到的Brca1蛋白质能够直接与DNA结合，说明这种蛋白有可能与修复DNA损伤有关。这个发现进一步表明：不完整的DNA修复与癌症密切相关。

    德克萨斯大学的分子生物学家Tanya Paull领导的一个研究小组致力研究Brca1如何与一个DNA修复系统互相作用。他们将Bcra1蛋白、DNA和一个叫Mre11的修复蛋白复合体混合。一般情况下，在遇到双链缺口时，Mre11先切掉受损单链，露出另一条单链DNA，再以之为模版修复缺口。研究人员发现与Bcra1蛋白混合后，Mre11不再切掉受损的DNA末端——他们以为是因为Bcra1蛋白与Mre11结合，实际上是由于Bcra1蛋白与DNA结合，阻断了Mre11的反应。这个结果刊登在在5月15日的Proceedings of the National Academy of Sciences，PNAS上。Bcra1蛋白与一种有4个分支的DNA结构结合得最好，DNA这种特定的结构通常被认为是DNA处于被修复的状态。

    Bcra1蛋白与DNA结合意味着这种蛋白有可能与修复DNA损伤有关，但是这并不意味着解决问题，由于Bcra1蛋白在细胞内没有单独被发现过，而总是和别的蛋白结合在一起，因此在试管中游离存在的Bcra1蛋白的行为很可能与细胞中有所不同。