最新研究表明：BAX和BAK是诱发细胞凋亡的关键因素

　　

新生命网站 由哈瓦德郝戈医学研究所研究员Stanley J.Korsmeyer领导的研究小组，第一次表明两个前凋亡蛋白，线粒体膜上的BAX和BAK，是凋亡通路上的关键因素。论文发表在2001年4月24日出版的《Science》上。

依据Korsmeyer和在哈佛医学院达拿-法尔波癌症研究所的同事的观点，一个称为tBID的控制蛋白启动BAX和BAK在细胞膜上成孔，使细胞色素C流入细胞，启动死亡的生化级联反应。

Korsmeryer说：“以前的研究已揭示细胞有抗死亡分子BCL-2。但后来我们又发现了tBID等前死亡分子，它们和BLC-2家族成员紧密关联。”这些分子的发现使Korsmeyer和同事提出凋亡的“变阻器”模型：前凋亡分子和抗凋亡分子之间的平衡状态决定各种刺激下的细胞是存活还是死亡。研究人员还发现如果一个细胞上的BAX和BAK过量，受化学或其它凋亡诱发信号刺激后，细胞会自杀。

在Science上的另外一些文章中，研究人员实验验证了因DNA损伤而诱发凋亡是否需要BAX或BAK参与。他们发现两种蛋白都是必需的。相似的，来自内质网上的应激信号则不能诱发正常的凋亡，因为缺少BAX和BAK。

Korsmeyer总结道：“这些研究表明BAX和BXK是启动凋亡的必需信号。”他认为凋亡过程不仅包括在细胞上的功能破坏，而且也是线粒体本身的功能崩溃，一部分是因为产能机器丢失细胞色素C。

“考虑到BAX和BAK在凋亡中起关键作用，”Korsmeyer说，“在凋亡加速的神经变性性疾病，抑制前死亡步骤可能有治疗作用。相反，在一些疾病中，象癌症，加快BAX和BAK的活化也会有治疗效果。