基因变异影响人体如何降解药物

　　

【生物通编译】

路透社 纽约消息：研究者们发现了为什么有些人更容易从体内降解并排出药物的更多的线索。

据四月份出版的Nature Genetics上的一份报告，研究证明单个人基因的差异可能导致一组在药物的降解和清除过程中起关键作用的酶的产量或多或少。

人体内进行药物解毒过程的关键因素之一是一个名为CYP3A的蛋白酶家族。这是一组帮助机体清除天然产生的类固醇的酶，但是它们也帮助清除特定的药物。CYP3A家族成员是一半药物失活，其中包括HIV蛋白酶抑制剂，免疫抑制试剂和抗癌化学物质。

St. Jude儿童研究医院的研究者Erin Schuetz解释说，虽然药物在治疗疾病方面存在有利的作用，但是它们也可以具有毒性，并且需要被降解并被清除。

Schuetz和同事们检查了捐献器官的组织样品，并测定了CYP3A家族中特定酶的量和活性。科学家们发现一种名为CYP3A5的酶的生成上的变化比以前认为的要大得多。

Schuetz说：“最初，研究者们认为大约四分之一的人体内产生CYP3A5。现在我们知道30%到80%的人体内有这种酶，而且这很可能是人类基因构成发挥的一种功能。”

“我们的研究发现非裔美国人比白种人或亚洲人更容易产生CYP3A5。”

“虽然有更多的酶来清除毒素是件好事，但是一些药物在降解时可以产生更多的有毒物质。”

“将来，研究获得的这一新信息将使得可以利用遗传学检测来确定制造CYP3A5的人，从而帮助研究者们根据个人的CYP3A5遗传构成来确定合适的药物剂量，以让药物更有效地发挥作用。”

下一步是鉴定一个人制造CYP3A5酶的遗传构成，并且监控血液中药物的水平，从而研究者们可以获得对人体降解药物与人体基因之间的关系。

来源：Nature Genetics 2001;27:383-391。

——摘译自3月29日（heartlake）

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