多药耐药基因表达检测及应用研究获成果

　　

中国医学论坛报消息：天津医科大学附属肿瘤医院、天津市肿瘤研究所肿瘤学专家郝希山教授等最近完成的《恶性胸腹水和实体肿瘤多药耐药基因表达检测及临床应用研究》，为实体肿瘤患者全身化疗及胸腹水患者腔内局部化疗方案的制定和低毒高效逆转剂的筛选提供了一项可靠的理论依据，同时也成为一种判断预后的重要指标。

近年来关于耐药相关基因研究最多的是多药耐药基因1（MDR1）及其编码的P－糖蛋白(P－gp)，采用的主要是RT－PCR法检测MDR1的mRNA表达和用抗P－gp单抗免疫组化法检测P－170蛋白。由于实体肿瘤一般来自手术切除的标本，导致耐药基因检测与化疗疗效相关性的评价比较困难，因此RT－PCR法检测MDR1基因表达多见于对白血病及淋巴瘤的报道。而实体肿瘤的恶性胸腹水则是很好的临床疗效评价的体内模型，可以通过检测恶性胸腹水肿瘤细胞耐药基因的表达，指导腔内局部化疗和全身化疗。

乳腺癌患者围手术期的化疗是控制复发转移的主要手段，因此研究乳腺癌的耐药表型，揭示其耐药特征，分析耐药基因表达与临床病理和预后的相关性均具有重要的临床意义。郝教授等以乳腺癌患者围手术期化疗为耐药的研究病例，分析耐药相关基因MDR1和GST－π表达与患者年龄、肿瘤大小、临床分期、远处转移、雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)水平等的相关性，以及全面评价对预后评估的指导意义，取得了成果。他们采用半定量RT－PCR技术，检测了恶性胸腹水中肿瘤细胞和多种实体肿瘤组织MDR1的表达，以考察MDR1表达与化疗疗效的相关性；还建立了复合半定量RT－PCR法同时检测乳腺癌MDR1与GST－π基因表达，以了解乳腺癌原发耐药和继发耐药以及与临床和预后的相关性。

结果显示：郝教授等建立的检测MDR1基因表达和在同一体系中同时扩增MDR1与GST－π基因的半定量RT－PCR方法，敏感度高、特异性强、操作简单快速、重复好，且所需标本量小，适于临床应用，提示恶性胸腹水肿瘤细胞和实体肿瘤组织MDR1的mRNA表达水平与临床化疗反应具有较好的相关性。乳腺癌中MDR1和GST－π二种耐药机制同时存在，但以MDR1为主，术前化疗可诱导MDR1表达，产生耐药表型即继发耐药，但乳腺癌患者中也存在部分原发耐药，MDR1和GST－π基因表达阳性提示乳腺癌患者预后差。