凝聚素（clusterin）可能是脑损伤的新元凶

　　

华盛顿大学圣·路易斯医学院神经学系的研究员Byung Hee Han博士和神经学分子生物及药学副教授David M. Holtzman博士共同领导的研究小组发现凝聚素（clusterin）在成人脑损伤过程中起很大作用。实验结果刊登在《自然医学》三月刊上。

大脑在“缺氧损伤”后，会遗留下如同脑性瘫痪样的后遗症，如：认知困难、行动不便等。现在科学家知道症状原因主要是细胞的死亡。随着病情的发展，死亡的细胞中有一半是因为凋亡造成的。研究者们找到了几条细胞凋亡的通路，并通过实验阻断了它们，由此来减少损伤后大脑的退行性变。

在研究缺氧缺血的新生鼠脑部改变时，Holtzman研究小组发现一种被叫为caspase－3的酶在脑部缺氧缺血严重时，在脑中的含量会增加，而且活性也有很大提高，这就意示着已经有凋亡发生了。但是他们还发现一些死亡的脑细胞中有大量的凝聚素存在。人们在以前就知道细胞死亡时凝聚素在细胞内堆积，在脑细胞内同样如此。但是它在神经细胞中的具体作用还不是很清楚。所以研究者想知道凝聚素缺乏的小鼠遭受脑部损伤又会是怎样一个表现呢？

试验发现，凝聚素生成障碍的小鼠脑细胞死亡比正常小鼠少一倍。Holtzman说：“过去我们一直以为凝聚素可以帮助细胞抵抗损伤，可试验很好地说明了一个问题：它实际上是导致细胞死亡的元凶。”

研究者由这两个观察结果使得出结论：凝聚素并没有参与细胞调亡。第一个就是，在凝聚素生成困难的小鼠体内caspase-3很难被激活。第二是，损伤后的脑细胞中要不只有凝聚素的堆积，要不只有caspase-3的增加，两种改变不会发生在同一个细胞中。

Holtzman说：“这是很知道高兴的一个发现。因为我们现在知道的死亡分子还很少。凝聚素也许是属于一种既不属于死亡也不属于调亡的新通路，或者它就是死亡的原因。”

Holtzman和他的研究伙伴们想进一步弄清这个蛋白是否还在其他一些急性神经系统损伤（例如在中风、脊柱外伤）和神经系统退行性变（如阿尔采莫氏病）中发挥作用。

Holtzman说：“如果结论正确的话，我们预计凝聚素将在脑部的一些非caspase损伤中起很大作用。我们认为，如果我们阻断caspase和凝聚素的作用，会使得患者对该阻断药成瘾。但是如果我们改变凝聚素的通路的话，也许我们可以开辟一条治疗的新路子。”

摘自：新生命网站