基因敲除小鼠模型揭示智力迟缓疾病的病因

　　

【生物通编译】

研究者已经建立了第一个解救综合征（Rett syndrome）的转基因小鼠模型。这种综合征是在女性中导致智力迟钝的最常见的原因之一，大约每10000到15000个女孩中有一人患有这种疾病。研究者们今天报告说，这个新开发的模型可能可以帮助揭示这种疾病的病理过程，并且有助于开发出新的治疗方法。

解救综合征的病因来自X染色体上的一个基因。男性由于只有一个X染色体，即缺少该基因的“备份”，所以或者在出生时，或者在出生前后不久即会死亡。然而携带相关基因的女性，由于拥有两个拷贝的这种基因，所以可以在第一年正常地发育长大。然后她们的健康开始恶化。开始失去语言能力和自主行为控制，疾病开始发作，她们开始不断地拧绞自己的手。许多解救综合征的患者可以活到成年期，但是大部分不再能够自立行走或进食。

麻省理工Whitehead生物医学研究所的研究者们通过在解救综合征疾病基因——Mecp2中导入一个突变，建立了一种小鼠模型。Mecp2基因的产物，MECP2，被认为具有调控许多其他基因转录的功能，而且当该基因发生突变或缺失，会导致出现解救综合征的各种典型症状。

领导该研究组的，麻省理工的生物学教授Rudolf Jaenisch说：“我们花了很长时间来构建这个模型。”他补充说：“这个复杂的过程具有很高的技术要求。”在今年三月出版的Nature Genetics上介绍了这个模型。

据Jaenisch介绍，这种小鼠模型的表型与人类的疾病症状类似。他告诉BioMedNet新闻记者说：“它们的大脑和神经细胞都较小。”然而，他指出小鼠模型的综合征症状没有人类中的那么严重。“与男人在出生时就会死掉不同，模型雄鼠在出生时是正常的，但是它们在4周到6周的时候会发病，然后很快死去，而雌鼠仍然能够维持健康状态到成年期。”

Jaenisch介绍说，从模型中可以获得的重要信息之一是，是否解救综合征患者在出生时是正常的，然后由于MECP2蛋白的缺陷而出现各种症状，还是MECP2缺陷在出生前造成了某种发育问题，而该问题到后来才表现出来。

他说：“这是一个非常重要的问题，因为如果大脑在出生时是正常的，我们就有大约一年的时间来进行治疗。”

为了解决这个问题，研究者们在怀孕期间，以及出生后敲除了Mecp2基因，然后获得了类似的结果，表明这种综合征是由于蛋白缺陷造成的，而不是由于大脑的发育问题造成的。

贝勒大学医学院的遗传学教授Huda Y. Zoghbi，也是首次确定MECP2在解救综合征的发病中发挥作用的研究者之一，说她认为这一模型是试图了解这一疾病的一个良好的开端。

Zoghbi告诉BioMedNet News记者说：“我认为最有趣的是出生后功能的丧失，与出生前功能的丧失出现的表型相似。这带来了这样一个希望，如果你发生了这样的基因缺陷，也许可以预防症状的出现。”

Jaenisch说下一步工作将是研究当解救综合征发生时，MECP2不正确地调节了哪些基因。

——摘译自3月5日（heartlake）

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