Tourette综合症药物试验失败，治疗前景复杂

　　

【生物通编译】

明天将公布的两项研究重复了一个令人沮丧的结果：象之前的其它药物一样，理论上大有希望的Tourette综合症药物在临床实践中不能 发挥作用。这项结果进一步证明Tourette综合症对于神经科学家们来说，仍然是个未解之谜。

国家健康研究所的神经学家Thomas Hyde说：“大量的文献显示许多Tourette综合症药物表面上看大有希望，但是实际上并不能发挥作用。”

以同一方式重复出现的不自主的，迅速的，突然的运动——痉挛或突然发生是Tourette综合症的病症。但是患者经常还出现心理上的问题，如注意力缺乏，焦虑，沮丧和强迫症状。这些问题都进一步使得Tourette综合症的研究更加复杂。

一项双盲，安慰剂对照，交叉试验评估了药物氯苯氨丁酸——一种GABA-b受体抑制剂的效力。另一项试验中，研究者们直接在痉挛部位注射了肌肉痉挛抑制性的肉毒杆菌毒素。Rochester大学医学与牙科学学院的神经学家Roger Kurlan说：“两项试验的结果都令人相当沮丧。”

参与其中一项研究的，多伦多西区医院的精神病学家Connie Marras说：“没有人知道Tourette综合症的潜在机理。痉挛与心理上的症状同时出现，我怀疑这些是一个共有原因的表现。”但是没有人发现了其中的原因。

通常研究Tourette的研究者们相信这些症状是由于影响大脑中神经递质，如多巴胺，复合胺和去甲肾上腺素，代谢的基因异常造成的。

Kurlan说：“这是一种遗传性疾病，可能也受到某些环境因素的影响。但是我们对这些所知的确不多。”Kurlan和同事们从事Tourette综合症遗传基础的研究工作已经有十年以上的时间了。他们已经发现这种疾病的遗传因素非常复杂，众多影响微弱的基因共同起作用。他补充说，结果是我们了解的越多，却发现知道的越少。

治疗Tourette综合症的药物中有许多用来阻断多巴胺D2的受体，如haloperidl，pimozide，fluphenazine。这些药物也都带来严重的副作用，如引起镇静，情绪低落，恐怖和其它长期问题，从而需要开发出新的治疗方法。

将于明天出版的Neurology上发表的一个研究报告指出，患者服用氯苯氨丁酸后确实得到了症状的全面改善。但是约翰霍普金斯大学医学院的神经科学家Harvey Singer领导的这个研究组进行了进一步的研究，发现痉挛现象本身并没有得到改善。Singer说：“患者说他们感觉好一些，但是实际上改善的仅仅是患者的自我感觉，也许是因为氯苯氨丁酸减少了焦虑感。”

也将于明天出版的同一期Neurology上发表的另一个研究报告指出，患者服用肉毒杆菌毒素后确实减少了痉挛的发生，但是他们并没有感到自己病症有所改善。领导这个研究组的Marras提出假设认为，痉挛的减少实际上可能增加了患者的焦虑感。

Singer说：“这肯定了这个事实：人们需要清楚地研究改善的各个方面。”他补充说，将来研究者应该建立各种症状，如痉挛频率和严重性，焦虑，沮丧，注意力和强迫症的基线，并且需要分别测定每个症状的情况。

——摘译自3月13日（heartlake）

（未经允许，不得转摘）