研究者发现先天性心脏病基因

　　

小鼠先天性心脏缺陷的一个塑 料模型，显示出缺陷的动脉环。

【生物通编译】

至少三个不同研究组获得了相同的结论：缺失或者损伤会造成DiGeorge综合症患者心脏缺陷的关键基因，Tbx1正常情况下在心脏附近血管的发育过程中发挥功能。对关键性DiGeorge基因的数十年研究现在似乎结束了，但是为研究其它染色体疾病的产前检测和染色体加工打开了道路。

这些研究组发现缺少Tbx1基因的小鼠几乎具有人DiGeorge综合症的所有特征。直到现在，研究者们所知道的只有，当我们丢失我们最短染色体——22号染色体的一小部分会导致这种综合症。

加州大学圣地亚哥分校的心血管疾病专家，Kenneth Chien说：“这是到目前为止我们对先天心脏缺陷，在分子水平上了解的最重要进展。”

DiGeorge综合症患者具有许多发育缺陷，包括心脏血液外流不正常，上腭分裂，以及胸腺畸形，而所有这些症状都是由于一个区域内的缺失造成的。而且虽然研究者们早就得到了缺失区域的DNA序列，但是确定一套最少的关键基因的工作的进展却一直很慢。对患者进行大规模遗传学筛选没有获得任何结果，而且这方面的研究一直还由于缺少好的研究模型而受到限制。

在1999年八月，贝勒医学院的一个研究组报告说他们已经创建了一个缺失相当于人22号染色体上基因的大约20个基因的小鼠模型。之后，各研究组之间的竞争开始更加激烈。

宾夕法尼亚大学医学中心的Jonathan Epstein向BioMedNet News介绍说：“有众多研究组进行该领域的研究，而且彼此之间存在着激烈的竞争。”Epistein补充说：“当前全世界至少有十个大研究组正在进行这方面的研究。”他是明天将在Cell上发表的一篇论文的作者之一。他的研究组刚刚击败另外两个研究组，一个来自哥伦比亚大学，另一个则是1999年在Nature上发表论文的贝勒医学院的一个研究组。

Nature和Nature Genetics将早在Cell之前在网上分别发表贝勒医学院的那个研究组以及哥伦比亚大学的另一个研究组的论文，从而促使竞争显得尤其激烈。

研究者们已经了解到Tbx基因的一个相关基因，Tbx5，能够导致另一种形式的心脏缺陷。因此发现一个Tbx基因——其家族成员都与胚胎发育模式相关——在DiGeorge综合症的发生中起到关键性作用可能还不足信，但是值得注意的是，去年在Science上发表的一篇论文指出另一个基因很可能造成了这种疾病。

Chien说：“仍然存在着其它基因与该疾病的发生有关的可能性，而且也很可能如此。”事实上，某些DiGeorge综合症患者的Tbx1基因是完好的。

芝加哥大学的一个研究组将在三月份出版的Nature Genetics上发表一篇论文，报告说Crko1基因发生突变的小鼠出现DiGeorge综合症中的面颅，心脏和腺体异常症状。

将在三月份出版的Nature Genetics上发表的另一篇论文的作者之一，哥伦比亚大学的Loydie Jerome说：“现在我们不认为Tbx1是唯一的导致这种疾病的基因。”她说：“环境因素或者其它基因也可能影响Tbx1基因的调控。情况并不象我们想象的那么简单。”

但是Epstein坚持说Tbx1基因至少是引起心血管缺陷的唯一的转录因子。他希望医生们可以开始对患者进行该基因异常性筛选，而他认为这将可以证实三篇论文中小鼠实验中获得的数据。

Chien补充说：“既然已经发现了一个主要的染色体异常，那么接下来将研究的是那些更少见的染色体失常。”

——摘译自2月23日

（未经允许，不得转摘）