人类基因组初步研究结果（上）

　　

【生物通编译】

两组科学家一直在使用不同的策略来进行人类基因组的测序工作。现在他们都已经达到了预定目标— —以公共资金资助的工作采用图谱为基础的策略完成了人类基因组工作图，而塞莱拉公司通过全基因组 鸟枪法完成了人类基因组的测序工作。通过不同途径获得的序列的可获得性，大大提升了整个科学界解 析这些数据的能力。下面介绍了人类基因组测序工作，并提出了某些可以使用人类基因组序列作为工具 来解决的革命性问题。

测序人类基因组的策略 由公众资金资助的人类基因组计划（HGP）最初建立的途径，以在注有标记的物理图谱的工作框架内 定位含有大段人类DNA细菌人工染色体（BACs）为基础。理想情况下，测序工作应该利用那些选自最小 BAC叠加途径（比如一套跨越整个基因组长度，有最少重叠的BACS）的克隆，按照一个克隆一个克隆地进 行。尽管含有某些缺口，以及在序列上还有些不清楚，获得的工作图谱将在疾病相关基因的鉴定之类的 工作中提供极大的帮助。塞莱拉公司创立的理想途径是通过直接亚克隆人类基因组的随机片断，从而避 免预先进行制图的过程。测序不同大小文库中片断的两端可以帮助进行排序。虽然在开始节约了时间和 劳动，塞莱拉公司的途径将使得组装过程更加依赖于数学计算和计算机。 在它们达到各自目标的努力中，理想化的途径发展为两种途径的结合，HGP更为随机地进行克隆的挑 选，而塞莱拉公司使用了BAC图谱和HGP产生的序列。

医学应用 在过去的十年里，科学家们在鉴定由于单基因突变导致的疾病的遗传因素的工作中迈出的巨大的脚步 。一个完全基因组序列的获得将极大地帮助鉴定更为复杂和更为常见的疾病（如多种形式的糖尿病，哮 喘，癌症及精神疾病）的遗传因素的更困难问题的解决，这些疾病通常由多重遗传和环境因素相互作用 导致产生。使用可以同时测定数千种基因表达的技术，现在科学家们正开始在全球范围内寻找各种基因 表达差异，比如那些与对不同药物或病理状态（如癌症）做出反应的能力相关的基因表达差异。

前列腺癌中的基因表达

——摘译自2月16日 Science; 291(5507)

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