最新研究认为癌症是由干细胞失调引起的

　　

    Cancer Research 12月1日报道：Jefferson Medical College的研究人员建立了一个计算机模型，从中发现遗传性结肠癌，家族腺瘤刀息肉病或FAP可能起源于结肠中的调节成人干细胞失去控制所引起的。

    如果这个模型是正确的，它可以解释癌症是如何发生的以及可以找到一个药物作用的靶目标，从而阻止癌症的发生。

    “这个模型说明，在大肠癌初期细胞生长模型中出现的变化，是由结肠上皮组织中干细胞数目增加所引起的。”领导这个工作的Jefferson Medical College遗传和预防医学科室的主任，费城Thomas Jefferson University的Kimmel Cancer Center的胃肠癌工程的主管，医学博士，哲学博士Bruce M. Boman说，“这提示了干细胞数目的异常增加触发了结肠癌的发生。更进一步则提示，癌症可能是一种干细胞失调。” Boman博士和他的合作者在2001年12月1日的Cancer Research 发表了他们的论文。

    干细胞存在与正常结肠上皮组织的小隐窝的底部，能产生子细胞，这些子细胞增生，最后到达上部，分化为特殊结肠细胞。根据Boman博士的说法，结肠癌起始与FAP，反过来说，增生子细胞模型的变化是它的标记。换句话说，就是增生细胞区从底部转移到隐窝的上部。但是，要给引起细胞生长变化的细胞机制定性是很困难的。

Boman博士和他的合作者研究了在癌症开始时，FAP结肠组织的增生的变化的数据。“APC基因变异（FAP中改变的基因）的遗传病人的组织是正常的，”他说，“但当你标记了结肠上皮细胞，就会发现有一个增生区，从隐窝的底部一直到其顶部。”散发性结肠癌亦有着和遗传性结肠癌一样的变异。

    “它们所带有的基因变异是引起结肠癌的最初情况，”说到APC变异时，Boman博士说，“没有人能解释在基因变异基础上产生的组织是如何变化的，从正常到癌症。我们开始寻求细胞机制，可能可以将两者联系起来。”

    Boman博士和他的合作者决定建立一种计算机模型，因为结肠隐窝和结肠组织的动力学是复杂的，用普通方法不能进行有效的研究，他解释说。他们开始建立了一种能成功模拟在正常结肠中的生长模型的计算机模型。然后他们改变了模型参数，看看他们能否得到一种能模拟出癌症开始发生时增生细胞的转移。但是开始很困难。

    “我们改变了细胞循环的速率，程序设定的细胞死亡的速率和其他的变量和生物FAP数据不符合，”他说，当他们开始增加隐窝模型底部的干细胞数目时，他们突然发现有一个转移，和生物学的很类似，“现在我们能试着用我们的模型来解释结肠癌症发展过程中的第一个组织变化的起因。”

    Boman博士和他的合作者用FAP作为模型，因为FAP既表现了基因的变化，同时也表现了组织的变化。FAP是在早期成年人中形成的，几百到几千的息肉，或者是在结肠中的良性瘤。如果它们没有变成小片，它们常常会发展为癌症。病人只有将他们的结肠去除。这个模型可能和别的癌症相关——包括其他的遗传性癌症，他说。(基因潮译)