应用基因芯片鉴别出一种新型白血病

　　

    Nature Genetics 12月3日报道：Dana-Farber癌症中心的研究人员在基因水平鉴定出一种罕见然而致命的白血病，这种白血病通常在婴幼儿出生一年内发病。基因分析表明，这是一种独立的白血病，可以通过特异性的靶位作用药物对它进行有效的治疗。

    这项发现有助于研究人员鉴定出难治性白血病患者的异常基因，同时还能更准确地定位癌细胞中的靶物质。Nature Genetics准备在12月3日的网络版上发表这篇文章，并在2002年1月的刊物上正式出版该论文。

“这项发现对我们来说具有重要的意义，因为它促进了我们对这种疾病的认识：这是一种独立的疾病，因而我们有必要针对它的独特表现，对它采取一些不同的治疗措施。” 上述论文的主要作者Scott Armstrong博士说。

    目前，临床医生还是将这种罕见的白血病归类到急性淋巴细胞性白血病（Acute Lymphoblastic Leukemia，ALL，一种常见的白血病）中，将它作为其中的一个特殊类型来进行诊治。这种白血病最初对化疗有一定反应，但一旦复发却可致命。今天，尽管许多儿童白血病可以得到有效的治疗，但这种白血病的预后却很差。

Dana-Farber癌症中心的研究人员最近提议，将这种最新鉴定出来的血癌命名为“混合谱系白血病（Mixed Lineage Leukemia, MLL）”。每年美国有将近1万儿童罹患此病，死亡率高达60％。

    研究人员已经利用基因芯片技术证实，这种婴幼儿白血病的遗传学表现不仅与ALL截然不同，而且与AML（Acute Myelogenous Leukemia，急性髓细胞性白血病，另一种常见的儿童白血病）之间也存在着天壤之别。它的基因型相当独特，表明它是一种新的疾病，的确可以另立门户；而且由于其基因的独特性，研究人员还可针对关键的病变位点，研制出有效的治疗药物来。

    Armstrong博士是Dana-Farber癌症中心和哈佛医学院的儿科肿瘤学导师，他与Dana-Farber癌症中心的Stanley Korsmeyer博士及Todd Golub博士共同负责着这项科研项目。

    Golub博士同时还参与了麻省理工学院与白头研究所合作的人类基因组工程研究，他率先利用此项研究的有关数据来对不同的癌症进行了基因特性的分析－也就是说，明确癌细胞中哪些基因具有活性，而哪些基因则处于失活状态－并通过分析结果对癌症进行分类和诊断。在此之前，癌症是通过发病部位及光镜下的细胞形态进行分类的。而现在的基因特性（或称“疾病标记”）不仅提供了一种新的分类方法，而且还明确指出了各种癌症中存在的基因异常。

    研究人员利用基因芯片鉴定了这种婴幼儿白血病细胞中的基因特性。这种芯片可用于检测上千种细胞的基因表达水平（相当于1/3的细胞基因种类）。基因芯片一般位于玻片或硅片上，内含12,600个DNA探针，可从癌细胞中检测出各种遗传物质（RNA），从而明确已经表达的基因种类。

    研究人员发现，与ALL患者相比， MLL患者细胞中有将近1000个“沉默基因”或处于失活状态的基因，同时还有200个基因处于过度激活状态。“这表明，MLL与ALL两种疾病的基因表达特性截然不同。”他们在论文中陈述道。

    当然这不是唯一的本质区别。白血病通常累及未完全成熟的各种血细胞，然而MLL与ALL 或AML相较而言，累及的却是更原始的造血细胞。

    “如果一种白血病表现出不同的临床特性和生物学特性，如果其他白血病都对化疗非常敏感而它却缺乏应有的反应，而且它还具有完全不同的基因特性，我们就有充分的理由认定，它是一种新型的白血病。” Armstrong博士说。

    基因快照技术还发现，这种白血病之所以治疗棘手，是因为存在着一种重要的决定性基因flt-3。Golub博士说，数据分析表明flt-3与治疗的棘手性之间存在着显著的联系。flt-3基因编码着酪氨酸羟化酶，后者可以促进细胞的增殖。而在MLL细胞中，flt-3基因处于开放状态，从而导致了病变细胞的无限制增殖。

    flt-3基因无疑是MLL白血病最显著的特征，因而在它身上大有文章可作。“如果我们能够成功地阻遏flt-3基因表达，我们就有可能治疗MLL。” Armstrong博士说。

    “这真是一个激动人心的发现。” Dana-Farber癌症中心的药物部主任Stephen Sallan博士表示。他同时也是上述论文的作者之一。

    在美国，每年有3－4000儿童被确诊为白血病，其中80％为ALL，而化疗能够治愈这类白血病。其他的则为AML患者。Dana-Farber癌症中心的ALL治愈率居世界首位，超过80％。但是也有一部分ALL患者的病情不容乐观。这种高危型白血病每年累及的儿童大约有几百个，其中一小部分可发展成新生儿血癌或“一岁血癌”，这是最为顽固难愈的白血病类型，罹患者大约只有40％的存活率。

    这些婴幼儿最大的特性是－超过70％的婴幼儿－存在着染色体的病变。大部分病例可见第4条、第11条染色体的断裂及换位。这种所谓的MLL基因改变可导致细胞的疯狂增长，这也正是所有恶性肿瘤的共同特征。

    最近，在另一种较为少见的白血病CML（Chronic Myelogenous Leukemia, 慢性髓细胞性白血病）中也发现了类似的基因改变，且已针对其过度激活的酶研制出相应的抑制剂。此药名为Gleevec，已针对CML取得了令人瞩目的临床疗效，而且副作用非常轻微。(基因潮)