基因治疗腺病毒载体安全性研究最新进展

　　

   Collateral Therapeutics, Inc. (Nasdaq: CLTX)近日在2001年12月期的《Molecular Therapy》杂志上宣布其体内和体外临床前检验结果 显示：以冠状内动脉给药方式注入Collateral的腺病毒载体（5, Ad5型腺病毒）对雄性生殖细胞（精子）没有影响。这些发现进一步证实有关腺病毒 载体引入体内后意外转移进入生殖细胞的潜在危险是不太可能的观点,亦即很大程度上肯定了用腺病毒作基因治疗载体的安全性。

   这项由华盛顿大学遗传学副教授Robert E. Braun博士领导的研究，对腺病毒载体引入后基因的表达进行了一系列体内和体外分析。体外分析显示生长在细胞培养 环境中的生殖细胞很难被Collateral的腺病毒载体感染。

   为评估腺病毒在体内转移进入生殖细胞的风险，研究人员用小鼠模型将一个携带有精细胞子特异的启动子连同一个报告基因的人类重组Ad5腺病毒载体直接递送至心脏左心室。他们在腺病毒载体引入后对 精细胞发育的所有主要阶段进行多时间点分析后，发现报告基因蛋白没有在发育的精细胞或成熟精子中表达。

  重要的是，体内分析没有检测到生殖干细胞被感染。这个正面的结果与最近其它运用不同动物模型和不同的给药方式的研究结果一致。然而，这是首次在非常大量的生殖细胞群（上百万 个细胞）中直接估定腺病毒基因表达能力的研究，也是首次测定生殖干细胞能否被感染的研究。

 “这项研究为我们提供了极为重要的新信息，进一步支持腺病毒载体作为运送人类疾病治疗基因的安全载体——至少对于Collateral的内动脉 给药方式是如此。”Collateral 的研发副总裁effrey Friedman博士这样说道。“而且，我们独特的方法使我们可以在进行导管插入的同时运送治疗基因，而不会象其它方法那样需要刺破心脏运送治疗基因，伤及心脏。”

   “在美国， 近三分之一的基因治疗临床试验中采用腺病毒载体，而其中5型腺病毒的使用最为广泛。这些腺病毒载体现在正在被评估作为载体对癌症、心血管疾病和遗传紊乱等病人进行基因治疗的安全性和有效性。

    根据美国国家卫生院的生物技术活动办公室统计，在过去的20年里，已进行了将近144例使用腺病毒载体的基因治疗临床试验，在所有参与基因治疗临床试验的病人中，将近五分之一已引入了腺病毒载体。”Collateral 的总裁兼首席运营官Christopher J. Reinhard 声称。

生物通摘译自 BIO.COM