蛋白质药物的模拟

　　

作者：Ken Garber ， 2001年12月 与蛋白药物相比: 取其所长，避其所短 蛋白质是生物过程的关键物质，它决定一个人是健康还是疾病。因此，今天的一些重要而又有效的药物大多为蛋白质并不足为怪。但在某些方面，这种复杂的生物大分子远非完美的药物。蛋白质药物口服会被胃消化，即使注射也有很大一部分会被降解，这严重影响了蛋白质药物的应用。现在有很多生物技术公司计划设计更稳定的小分子来模仿蛋白质的治疗作用，此举打开了一扇开发全新药物的门，而且可能用方便而又有效的口服方式来取代疼痛的注射给药。 今年7月，圣路易斯的MetaPhore医药公司宣布，他们在人体内安全而又成功的测试了一种模仿人蛋白质作用的药物“mimetic”。这种药物模拟了一种清除人体有毒自由基的天然酶，最终可用于治疗癌症、关节炎、疼痛甚至衰老过程。更有意义的是，它表明一种精心设计的小分子事实上可以代替药用蛋白。 麻萨诸塞州剑桥的生物技术公司Biogen的资深科学家Adrian Whitty称，蛋白质的模拟在十年前还是一项不可能的工作。他解释道，人们认为，只有蛋白质才能执行某些复杂的功能，诸如通过结合细胞表面的特定受体而触发一系列的细胞内反应。但在90年代中期，一些研究组织的研究表明，某些最初通过随机筛选发现的小分子事实上也能通过结合受体上的“热点”而发挥相同的作用。自那时起，研究者们致力于利用筛选或计算机来寻找或设计更多的这种靶分子，导致了蛋白质模拟药物的诞生。 一些公司已着手开发蛋白质模拟药物的潜力（见列表）。费城地区的发动者Locus Discovery以及加州的Affymax都称他们已着手开发促红细胞生成素的模拟药物。促红细胞生成素是生物技术公司卖的最好的蛋白质药物，可帮助逆转化疗或肾透析引起的贫血。由于促红细胞生成素以注射形式给药，一种基于模拟的口服药物必定可以夺取其60亿美元的市场。如果此类口服药物能证明它们的临床治疗效果，许多病人将可以免于注射带来的痛苦。 摘自:基因潮