治疗敏感性标志物的发现使肿瘤个性化治疗得以实现

　　

    Journal of Clinical Oncology 12月1日报道：USC/Norris肿瘤综合中心（USC/Norris Comprehensive Cancer Center）科研人员声称可通过对患者肿瘤组织分析判断患者对现有各种肿瘤化疗方法的敏感性。

    南加州大学Keck医学校（Keck School of Medicine of the University of Southern California）医学副教授、肿瘤学家Heinz-Josef Lenz博士在Journal of Clinical Oncology 2001年12月1日期报道了上述发现。这将意味着临床医师可实现对转移性结肠癌患者的个体化治疗，选择最适化疗手段，延长患者寿命。

    “二线治疗预测性标志物发现这还是首次，” USC/Norris肿瘤遗传学科学主管Lenz称，“我们可由此预测患者对各种化疗方法的敏感度，这样可以避免无效化疗对患者造成的其它副作用，大大减轻了患者痛苦。”

    Lenz及其研究组就奥沙利铂（oxaliplatin）、5氟尿嘧啶（fluorouracil， 5－FU）化疗方案疗效以及患者生存率作了研究。奥利沙铂是一新型铂制剂，而5-FU则已应用临床多年。Lenz研究组首次将奥沙利铂用于该研究。

    该研究共收录了50例晚期结肠癌患者。之前这些患者至少经过一次常规化疗失败。

    科研人员就其手术切除肿瘤组织进行了分析，观测两种酶类的含量。酶含量根据基因不同，个体之间差别很大。

    本次研究Lenz及其同事主要观测了两种遗传因子：切除修复杂交补充基因1（excision repair cross-complementing gene 1），简称ERCCI基因以及胸腺嘧啶核苷酸合酶基因，亦即TS基因。

    生理状态下，ERCC1可帮助修复细胞受损基因物质，TS基因可使之再生。然而，肿瘤细胞也同样使用这两种酶类。它们可应用TS生成其自身的DNA物质，应用ERCCI修复化疗对其DNA造成的损伤。

    这一点对肿瘤患者而言至关重要，Lenz解释说。情形大致如此，肿瘤基因酶生成地越多，肿瘤对常规化疗地耐受性就越强。

    研究发现低TS低ERCCI表达患者接受5-FU和奥沙利铂化疗后中数生存期可达336天，而TS、ERCCI高水平表达患者仅为95天，相差3倍之多。

    因此Lenz认为5-FU和奥沙利铂化疗对低TS低ERCCI患者来说是非常必要的。如果患者在化疗前接受该项预测性酶检验将有助于临床医师选择更事宜的化疗方案，避免盲目用药。

    当然也有助于临床医师对其它化疗方法的选择应用。

    “就奥沙利铂疗效差的患者我们尚需开发其它疗法，” Lenz称。USC/Norris目前正在开展新药TLK 286的临床研究，TLK 286似乎对奥沙利铂耐药肿瘤疗效尚可。另一新药NB 1011则主要瞄准高TS水平肿瘤。

    今后，USC/Norris研究组还将开发其它DNA修复反应基因等其它标志物对常规、新型化疗的预报研究。

    相信随着研究的深入将有助临床医师对个体化抗癌制剂的选择。

    在美国结直肠癌发生率在所有肿瘤性疾病中位居第3，专家预计每年约有130,000例新发病例。然而，当前形势不容乐观，晚期或转移性结直肠癌患者的5年生存率还不到10％。(基因潮译)