新型抗生素的新抗菌策略

　　

    [生物通消息] 对一类化合物的初期检测显示，它们可以用一种不同于其它抗生素的策略杀死细菌。这批在12月18日举行的美国微生物协会之抗菌剂与化学疗法交叉科学会议上揭开神秘面纱的化合物，如果能够通过进一步的检测，将成为抵抗对抗生素产生抗性的“超级细菌”的新武器。

    现存的抗生素大都是通过下列3种策略之一杀死细菌的：它们或是阻碍细菌细胞壁的合成，或是阻止它们制造新的蛋白质，或是阻止它们复制DNA。但某些威胁生命的细菌，包括那些引发肺结核和肝炎的细菌已进化产生抵抗大多数抗生素的防御 机制。而医药公司寻找新型抗生素的努力收效甚微：在过去的35年里，只有一类新抗生素用于临床。

    位于加州南旧金山的Genesoft公司也期盼开发出新的抗生素。公司的研究人员Roland Bürli和他的同事把目标对准了一类已经研究得很透彻的人工合成聚酰胺化合物—— heteroaromic polyamides。这类化合物可以被化学家“定制”用以插入DNA双螺旋中，识别和破坏特定基因。Bürli推测通过阻遏关键的细菌基因可以用聚酰胺药物来杀死细菌。

    为检测这类化合物的威力，Bürli的研究小组筛查了200种此类化合物抵抗3种顽固细菌的能力，这3种细菌分别是抗二甲氧苯青霉素 （methicillin）的金黄色葡萄球菌Staphylococcus aureus，抗万古霉素的粪链球菌Enterococcus faecalis和抗青霉素的肺炎链球菌Streptococcus pneumoniae。科学家们发现200种化合物中的4种可以在低剂量水平下杀死细菌，Genesoft的首席技术官Heinz Moser说。根据Genesoft另一个由James Ge领导的研究结果表明，这4种聚酰胺类化合物关闭了细菌复制自身基因组、制造关键蛋白所需的基本基因。

    这些化合物“有望成为新一代抗生素。”麻省Cubist医药公司分子生物学技术部主任Jianshi Tao说。但纽约Wyeth-Ayerst研究院主持抗菌研究的药理学家Steven Projan却警告说，聚酰胺类化合物既然可以阻遏细菌基因，那么它们与人体细胞中的DNA结合也会对人类造成危害。

生物通摘译自SCIENCE NOW 2001-12-27，版权所有，转载请注明