发现家庭性早发心肌梗死致病基因

　　美国克利夫兰临床基金会心血管内科主任Topol报告，血小板结合蛋白（thrombo spondin TSP，一种凝血栓蛋白）基因的单个核苷酸多态性（SNP）可能是家族性早发心肌梗塞的病因。研究发现，有血小板结合蛋白4(TSP－4)变异体者，患冠心病危险最大。 通过这次大规模协作研究，科学家发现了3种以前没有发现的基因变异体，这可以解释为什么某些家族成员容易较早发生冠心病，该研究结果发表在最近一期的Circulation(2001,104 ∶2641)上。 该研究共纳入398个早发型冠状动脉疾病家族，即男性在45岁前，女性在50岁前被诊断为心肌梗死或明显冠状动脉病变或行冠状动脉血运重建术。15个医学中心的研究者采用高流通量微阵列基因分型技术，检查了62个血管生物学基因和72个SNP。结果发现3个血小板结合蛋白变异体与早发冠心病显著相关。血小板结合蛋白4（TSP－4）错义变异（A387P）相关性最大，有P等位基因者心肌梗死校正比值比为1.89(P=0.002)。血小板结合蛋白2(TSP－2)3′非翻译区变异（胸苷→鸟嘌呤）似乎对心肌有保护作用，纯合子变异个体校正比值比为0.31(P=0.0018)。而纯合子血小板结合蛋白1（TSP－1）错义变异（N700S）个体冠状动脉病的校正比值比为11.90(P=0.041),其血浆血小板结合蛋白水平最低（P=0.0019）。 Topol说：“我们一直在寻找冠心病较早发生有没有遗传学背景的确凿证据，结果找到了血小板结合蛋白。”研究者发现，冠心病家族这些基因有特殊的变化。在生成各种血小板结合蛋白的基因中发现存在单个核苷酸多态性改变。这些蛋白质控制着与心脏病有关的很多因素：新血管生长、血液凝固、血管对氧化型低密度脂蛋白胆固醇（LDL）的反应和动脉保护自身不变弱的能力。在冠心病家族，至少有2个成员在较年轻时（男性< 45岁，女性< 50岁）出现冠心病发作。与没有冠心病的家庭成员相比，受累家庭成员中男性、年龄较大、糖尿病、高血压和高体质指数者较多。 有血小板结合蛋白4(TSP－4)变异体者，患冠心病危险最大，TSP－4阳性者患冠心病危险增加89％，TSP－2变异有保护作用，TSP－2阳性者冠心病危险减少69％。 有TSP基因变异者血小板结合蛋白血浓度往往较低。 Topol说：“同时发现早发型冠心病与血小板结合蛋白基因3个截然不同的SNP有联系，以及低血浓度和血小板结合蛋白－1最高危基因型相关，表明血小板结合蛋白变异和早发冠心病可能存在生物学联系。值得做进一步研究来证实这二者的联系，并解释其生物学机制。这是迄今为止有关心血管病危险的最大一项基因型研究，也是阐明我们社会死亡和伤残最重要原因的步骤之一。” Topol说，此项研究结果需要有人来重复，并确定这些基因变异体导致早发冠心病的确切机制。 但Topol说，“血小板结合蛋白在血管完整性和血栓形成中起重要作用，如果它们有所改变，就有可能在早发动脉粥样硬化和冠心病发病机制中起作用。目前还没有必要对普通居民进行基因筛查。” 摘自[科技之光]