PNAS:药物诱导肿瘤细胞衰老

　　

PNAS 2001年12月18日报道：一直以来，人们认为化疗仅仅通过杀死处于增殖中的癌细胞来治疗癌症，而最近伊利诺斯大学芝加哥分校（UIC）的研究人员发现，化疗能够长期地抑制出于生长中的癌细胞的生长，并且这些不发生分裂的癌细胞具有衰亡细胞的特征，研究人员认为这既有有利的一面又有不利的一面。上述研究刊登在Proceedings of the National Academy of Sciences（PNAS）网络版上，于2002年1月8日出版的行一期该杂志也将刊登上述研究。

UIC医学院分子遗传学教授和研究负责人Igor Roninson说，长期以来，人们对癌细胞在药物作用后会自动修复损伤最终继续分裂坚信不移，因而用药物阻滞癌细胞的分裂仅仅被看成使缓兵之计，但他们在研究中发现许多因药物处理而停止分裂的癌细胞并不发生分裂增殖。

Bey-Dih Chang副教授领导的研究小组完成了这项研究的关键部分，该组研究人员用通常的抗癌药物――阿霉素处理结肠癌的癌细胞，和癌症患者在化疗中的情形一样，一些癌细胞发生死亡，而另一些继续存活，但都停止了分裂，这些停止分裂的细胞和因发生衰老而失去生长能力的正常细胞十分相似。Roninson研究小组在早期的发现，除阿霉素之外，许多抗癌药物和放疗也会诱导癌细胞发生衰老。

借助强大的cDNA微阵列分析技术，Roninson研究小组研究了结肠癌衰老癌细胞的分子水平变化。他们发现，衰老癌细胞的许多基因被打开，其中约有10个基因能够抑制细胞的生长。在这些基因中，有一些是抑癌基因，它们在正常细胞中是打开的，而当细胞发生癌变时它们则被关闭起来。癌细胞的衰老能够重新激活这些基因，阻止细胞分裂。生长抑制基因所编码的蛋白质通过远端作用，能够阻止邻近癌细胞的生长。

Roninson说，药物引起的肿瘤细胞的衰老喜忧参半。Roninson认为，细胞的衰老不仅激活了抑制细胞分裂的基因，而且也激活了刺激邻近细胞生长的基因，如p21基因。Roninson实验室的早期研究发现，p21能够激活许多年龄相关疾病的基因，如Alzheimer病，这些基因在结肠癌衰老细胞中同样被激活。但并不是所有的化疗药物都能够激活这些“有害”的基因。在最近创刊的Cancer Biology and Therapy中，Roninson和他同事发表了他们的另一项研究，该研究发现视黄醛（一种维生素A衍生物）能够诱导细胞的衰老并激活乳腺癌的抑癌基因，但不激活p21或其它癌症及老年性疾病基因。

基于这些发现，Roninson指出，诱导癌细胞衰老并避免其负作用的药物是治疗癌症的新途径。

发表在Proceedings of the National Academy of Sciences（PNAS）上的论文其它作者是：UIC研究人员Mari Swift、Mei Shen、Jing Fang 和 Eugenia Broude。发表在Cancer Biology and Therapy上的论文作者是：UIC研究人员Milos Dokmanovic, Jing Fang, Chang 和 Roninson。

这项研究是NIH和美国癌症协会伊利诺斯分会的资助项目。另外发表在Cancer Biology and Therapy上的研究受到Mary Kay Ash慈善基金的资助。（基因）