Science：腹部肥胖症研究新进展

　　

    根据一项由爱丁堡大学和Beth Israel Deaconess医学中心的研究人员联合进行的动物实验表明，脂肪细胞中一种酶活性的增强可能是导致肥胖及肥胖相关疾病诸如糖尿病等的普遍原因。研究结果发表在2001年12月7日的《Science》杂志上。这项发现最终将为控制腹腔肥胖——即脂肪堆积于腹部的“啤酒肚”的药物研制铺平道路。

   “许多研究都已证明任何多余脂肪都会引发健康问题，但当脂肪堆积于腹部时尤为危险。”文章的主要作者、Beth Israel Deaconess医学中心的内分泌学家Jeffrey S. Flier博士和哈佛大学医学院的医学教授George C. Reisman 说。“随着腹部内脂肪一磅接着一磅的堆积，极有可能引起糖尿病、心脏病和其它代谢综合症。

    为识别腹部脂肪过量积聚背后的分子机制，Flier和他的同事研究了帮助人们逃生紧急情况的“战或逃”激素－－糖皮质激素可的松的作用。对内分泌失调柯兴综合症病人（Cushing’s syndrome，血液中含有过量可的松）的观察结果显示，这些病人不但有代谢失调症状，而且都存在腹部脂肪增加的现象。这促使Flier推测，血液中可的松浓度通常处于正常水平的肥胖症患者，其脂肪细胞中有可能产生过量的可的松激素。

    为验证他们的推测，Flier和他的同事研究了1型11β-羟类固醇脱氢酶（11β hydroxysteroid dehydrogenase type 1，11 β HSD-1)。这种酶有一种独特的功能－－即在那些通常不产生可的松的细胞中产生这种激素。

    研究人员培养了一组能够过量表达与肥胖症病人脂肪组织内表达量相似的该酶的转基因小鼠模型。不出所料，转基因小鼠中可的松浓度增高的细胞是脂肪细胞而非血液细胞。

    在小鼠出生后的前九周， 转基因小鼠和正常对照小鼠一样喂予低脂食物，它们的体重没有明显差别，难以区分。但第9周过后，转基因小鼠的体重开始稳步上升，到第15周时，它们的体重已比对照的非转基因小鼠高出16%，而且，研究人员还发现，当喂予高脂食物时，转基因小鼠体重更容易增加。对小鼠的体外检查显示，转基因小鼠的腹部更易堆积脂肪。

    用X射线吸光测定法进一步检测小鼠全身及腹部的脂肪堆积情况，发现摄入高脂食物的正常小鼠腹部脂肪的堆积量，与摄入低脂食物的转基因小鼠腹部脂肪的堆积量相当。当两者都摄入高脂食物时，转基因小鼠的腹部脂肪堆积量则要比正常小鼠高出更多。

   “我们惊奇地发现，只要适量增加这种酶，便会引起小鼠的腹部脂肪堆积。而且小鼠还有可能罹患糖尿病、高血脂并对胰岛素产生抗性。实际上，它们的食欲也大大增加了。现在我们知道小鼠产生高血压症状的原因了。”Flier说。

   “这项研究告诉我们脂肪细胞中单个酶活性的增加便会产生意想不到的影响。”他补充说。这些发现与爱丁堡大学的研究加到一起证明了脂肪组织中的酶活性增加与人类肥胖症之间的相关性。这表明11βHSD-1酶可作为腹腔肥胖症治疗的一个令人兴奋的药物目标。

    他说，“肥胖症是我们人类的一个大问题，”Flier博士说。他从事肥胖症分子机制的研究已经十多年了。“它与高血压、冠心病、动脉粥样硬化、癌症、生育疾病和糖尿病等有着非常密切的联系。实际上，如果没有肥胖症，估计80%的糖尿病病例根本就不会发生。如果我们能对肥胖症进行有效治疗，不仅有助于改善肥胖症病人的状况，而且其它病人的状况也会有所改善。”

生物通摘译自BIO.COM