Cell：发现心脏猝死相关基因

　　

Cell 2001年12月14日报道：美国加州大学圣迭哥分校分子医学研究所(Institute of Molecular Medicine)的科学家克隆到一个参与心电调节的重要基因KChIP2，并证明它与突发性心脏致死和心力衰竭有重要关系。

该项研究发表于2001年12月14日新一期的Cell杂志上，虽然这项研究是在小鼠上进行的，但在人类中同样存在着该基因的同源基因。KChIP2基因全称Ｋv通道相关蛋白２基因(Kv Channel-Interacting Protein 2)，它参与调节与维持心脏正常节律有关的一系列心电活动。

他们的研究显示，在KChIP2 缺陷型的小鼠体内，一种称为Ito 的特异性钾离子电流活动明显减低，这种电流对维持心脏正常的电流活动至关重要。在人类心力衰竭患者体内通常存在着KChIP2基因的表达缺失，而 KChIP2缺陷型的小鼠也会出现类似心力衰竭的症状。他们的研究还显示，KChIP2缺失不但导致特异性的Ito电流活动丧失，而且使个体容易死于突发性的心率失常。

在这项研究中，他们克隆了KChIP2基因，并且建立了该基因缺失的小鼠模型。虽然这些小鼠的心脏表型和功能均正常，但额外的刺激容易引发其严重的心率失常，而这些心率失常对人类通常是致死性的。普通的小鼠在同样的刺激下，则没有这种反应。

该文并列第一作者Hai-Chien Kuo博士，在该分子医学研究所Kenneth R. Chien实验室做研究时，建立的KChIP2基因缺陷型小鼠模型。她说，人们早就发现几乎在所有的心率失常患者中都存在着Ito离子通道电流活动的减低，但对其具体原因却缺乏了解。

在人类中一些像体育锻炼、咖啡因饮料或精神打击之类的因素都可能诱发心率失常。在心力衰竭患者中，KChIP2 基因表达量减低，从而容易导致心率失常的发生。为了阻断患者的这种心率失常症状，科学家下一步将要致力于阐明控制KChIP2基因开关的一系列分子机制。他们期望能从中发现可以阻断 KChIP2表达降低的药物。

他们还发现当只有50%的这种基因失活时，Ito离子通道也仅有50%起作用，电流相应地减低50%。该文另一位并列第一作者，内科医生 Ching-Feng Cheng博士说，这说明KChIP2分子对心电的调节是非常精细的。他补充说，单纯的Ito通道缺陷并不能导致心率失常，只是更加容易诱发这种症状而已。

Chien 博士说，每年有大约40万人死于心脏骤停，他们小组对引发它的各种途径进行了研究。去年他们分离到了一种转录因子HF-1b,它可以调控心肌和包括起搏细胞在内的心脏电传导系统内的特定基因的表达，也与心率失常所致心脏致死有重要关系。该项研究发表于2000年8月31日出版的Cell杂志上。Chien博士把突发性心脏致死比作癌症。他说，它们都是多因素致死性疾病，背后都有着复杂而广泛的发病机制。关键在于发现其中具有关键作用的机制，并找到针对这类疾病治疗的新途径。（基因潮 ）

原文： A Defect in the Kv Channel-Interacting Protein 2 (KChIP2) Gene Leads to a Complete Loss of Ito and Confers Susceptibility to Ventricular Tachycardia